Preguntas y respuestas de la EMA sobre nitrosaminas, Rev. 24: nuevas estructuras N-nitroso y ajuste Less-Than-Lifetime
El 3 de noviembre de 2026, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó una actualización de la guía Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products (EMA/409815/2020 Rev.24).
¿Qué Hay de Nuevo?
La actualización introduce principalmente dos nuevas preguntas y respuestas, la 23 y la 24.
- Q&A 23 establece que otras estructuras N-nitroso que no son específicamente nitrosaminas deben seguir ahora los mismos principios para establecer las ingestas aceptables (uso de datos de carcinogenicidad específicos del compuesto o read-across con un sustituto robusto). No obstante, el CPCA sigue sin poder utilizarse para establecer las ingestas aceptables de estas estructuras.
- Q&A 24 describe nuevos supuestos para aplicar el ajuste Less-Than-Lifetime (LTL), en línea con las recientes recomendaciones de la FDA sobre nitrosaminas (24 de septiembre de 2026: Application of Less-Than-Lifetime Adjustment to Nitrosamine Impurities).
Además, se han añadido otras aclaraciones a lo largo del documento, como la contaminación por nitrosaminas procedente de bolsas de polímero en productos parenterales (Q&A 4) y orientaciones para establecer límites de ingesta aceptable (AI) para nitrosaminas procedentes de excipientes (Q&A 10).
¿Qué Significa Esto para Ti?
Esta actualización es especialmente relevante para los productos en los que se ha identificado un riesgo y se ha acordado con las autoridades regulatorias el uso del LTL. Por ello, recomendamos revisar todos los productos que hayan presentado un riesgo y determinar si los nuevos principios para aplicar el LTL son aplicables.
También conviene revisar los límites establecidos en los casos en que el riesgo proceda de un excipiente y verificar que los datos de MDD se han utilizado correctamente.
Asimismo, es necesaria una revisión exhaustiva de los productos parenterales envasados en bolsas de polímero, ya que se han notificado casos de formación de nitrosaminas a partir de aminas y agentes nitrosantes presentes en los componentes del envase, como monómeros, aditivos plásticos y tintas de impresión.
Anticiparse a los Cambios
Esta actualización es un claro ejemplo de cómo la normativa sobre nitrosaminas evoluciona constantemente en función de los últimos informes y del conocimiento científico que se genera a nivel mundial. Por tanto, mantenerse al día de todos los cambios es esencial para garantizar la seguridad del paciente en todos los productos farmacéuticos.
¿Cómo Puede Ayudarte QbD Group?
Nuestro equipo de toxicólogos expertos puede acompañarte ante los cambios regulatorios y asegurar que tus evaluaciones de riesgo de nitrosaminas sean precisas, conformes y estén actualizadas.