将 EudraVigilance 数据纳入信号管理：如何选择合适的方法
根据《欧盟法规 (EU) 2025/1466》，上市许可持有人（MAH）应将监测 EudraVigilance 中可用的数据纳入其信号管理流程。然而，该法规及欧洲药品管理局（EMA）配套的问答文件提供了指导，但并未规定单一的运营模式。
这意味着每家公司都面临一个实际决策：应在流程的哪个阶段引入 EudraVigilance 数据、应以多高的频率进行审查，以及是否应对所有产品采用相同的方法？
合适的答案取决于组织本身。作出选择，需要清楚了解可用方案、各自的利弊以及决策依据。
本文内容
- EMA 明确了什么，以及哪些问题仍需 MAH 决定
- 纳入 EudraVigilance 数据的三种方法
- eRMR 如何支持信号检测
- 应依据哪些产品组合、风险和资源因素作出选择
- 如何记录并维持能够应对检查的方法
EMA 明确了什么，以及哪些问题仍然开放
EMA 要求 MAH 在信号管理和药物警戒程序中说明，如何监测 EudraVigilance 数据，以及如何将其与其他来源的数据结合使用。监测频率应与风险、产品已知的安全性特征及其特点相适应。
公司可以决定在流程的哪个阶段使用这些数据。公司可将 EudraVigilance 作为信号检测的主要来源进行筛查，同时 EMA 期望在信号验证和评估过程中考虑相关的 EudraVigilance 数据。
对于人员资源配置、筛查强度或产品差异化，并没有规定统一模式。MAH 必须选择并论证一种适合其产品组合、且在可用资源范围内能够持续实施的方法。
将 EudraVigilance 纳入信号管理的三种方法
根据 EudraVigilance 进入流程的阶段，可以考虑三种方法。这些是实际运营模式的选项，而不是 EMA 认可的三种合规模式。
1. 在信号验证和评估过程中使用 EudraVigilance
采用这种方法时，首先通过其他来源检测到的信号，会结合整个欧洲经济区（EEA）报告的病例进行评估。EudraVigilance 在验证和评估期间成为额外的证据来源，而不是进行常规筛查的主要检测来源。
**潜在优势：**工作量相对有限，通常可以融入现有信号管理常规。主要需求是能够访问数据，以及具备解读数据能力的受训人员。
**权衡：**首先在 EudraVigilance 中出现的潜在信号，可能要等到 MAH 已监测的其他来源检测到后，才较晚到达公司。
公司应记录该方法如何满足适用的监测义务，以及为何与其产品相适应。
2. 系统筛查 EudraVigilance 以检测信号
第二种方法将 EudraVigilance 纳入常规检测来源。数据库以规定频率进行筛查，并与公司的其他安全信息来源共同使用。
EMA 的电子反应监测报告（eRMR）提供汇总数据和不成比例性指标。这可以将视野扩展到 MAH 自身病例之外，尤其是在内部安全数据有限时。
**然而，统计学信号并不等同于经验证的安全性信号。**EMA 的 EudraVigilance 用户手册将 eRMR 描述为支持检测的工具，而非替代验证和评估阶段所需的更全面审查。
**潜在优势：**系统筛查可能发现尚未在公司自身数据中显现的新兴模式。
**权衡：**每次筛查都会产生工作量。输出结果必须由合格人员审查，潜在信号必须得到评估，决策必须记录。因此，该方法需要规划、足够的能力和一致的记录。
3. 对产品组合采用基于风险的方法
第三种方法区分不同产品。在产品风险特征足以支持这一做法时，将 EudraVigilance 用作检测来源；对于其他产品，则在 MAH 已记录的整体监测方法框架内，从验证和评估阶段开始使用。
**潜在优势：**可将精力投入额外筛查最有价值的产品，而不是对整个产品组合采用完全相同的强度。
**权衡：**组织需要明确标准，将产品分配至不同方法。随着安全性特征、暴露情况或产品组合构成发生变化，必须记录、审查和更新这些标准。
这不一定是最容易实施的模式。它可能需要最初的风险分层工作，以及持续治理，以确保这些区别始终有合理依据。
应依据哪些标准作出决定？
不同公司可以合理地得出不同结论。重要的是，根据相关产品和运营模式作出决定，而不是假定最全面的筛查计划始终最合适。
需要考虑的因素包括：
- **产品风险和成熟度：**已知安全性特征、暴露情况、新兴风险及各产品的特点
- **产品组合规模和复杂程度：**需要管理的产品、物质和市场数量
- **内部专业能力：**解读统计输出、评估病例以及将潜在信号与噪声区分开来的能力
- **可用资源：**按照选定频率进行筛查和后续审查并记录这些活动的能力
- **运营模式：**工作由内部完成、外包还是共同承担，以及如何分配责任
- **EudraVigilance 使用经验：**对数据库、eRMR 和相关评估程序的熟悉程度
拥有少量安全性特征明确产品的小公司，与管理不断扩大的较新物质产品组合的企业，可能采用不同方法，而且都能够说明其合理性。即便在同一公司内部，产品组合的不同部分也可能需要不同程度的监测。
记录能够经受检查的方法
只有将决策转化为明确程序和日常实践，它才有实际价值。EMA 期望 MAH 在信号管理和药物警戒文件中描述其方法。
至少，文件应能够说明：
- 每个产品或产品组适用何种方法，以及原因
- 在信号管理的哪些阶段考虑 EudraVigilance 数据
- 监测频率，以及该频率的确定方式
- 由谁负责筛查、验证、评估和监督
- 如何记录输出结果、评估和决策
- 产品、资源或指导发生变化时，什么情况会触发重新评估
**有记录的合理依据，比无法持续实施的宏大流程更有价值。**它为组织在审计或检查期间解释其选择提供了基础，也有助于随着情况变化重新审视这些选择。
EMA 已表示将更新 GVP 模块 IX。因此，程序应得到充分控制，并具有足够的适应性，以便在适用时纳入后续指导。
不仅要考虑药物警戒工作量
信号管理并非孤立运行。经验证的信号可能引发监管行动，包括产品信息变更，以及在适用时纳入定期安全性更新报告（PSUR）进行考虑。
因此，EudraVigilance 数据进入流程的方式，影响可能不仅限于药物警戒能力。它还可能影响整个产品生命周期中的产品信息维护、跨职能责任和监管时间安排。
目标不是选择纸面上看起来最全面的方法。而是建立一种公司能够解释、持续实施并随着产品组合发展而调整的方法。
选择适度且可持续的信号管理模式
《欧盟法规 (EU) 2025/1466》使 EudraVigilance 监测成为 MAH 的一项实际运营模式决策。无论组织主要在验证和评估期间使用数据库、为检测而系统筛查数据库，还是按产品区分方法，都必须基于风险作出选择并加以记录。
QbD Group 为制药和生物技术公司提供药物警戒流程、信号管理、程序制定和检查准备方面的支持。
不确定如何将 EudraVigilance 纳入现有信号管理流程？请联系我们的药物警戒专家，制定适合您的产品组合、资源和监管责任的方法。