根据 2025 年欧盟变更指南进行分组与工作分享：实用方法

    欧盟委员会于 2025 年 9 月发布修订后的《变更指南》，其调整不止涉及变更分类方式。指南还为通过分组和协调工作分享程序管理相关上市后变更提供了更明确的选择。

    对于上市许可持有人（MAH）而言，机会很直接：减少重复工作，更好地协调产品生命周期内的活动。但能否实现这些益处，取决于如何识别、论证和规划变更。

    问题不只是能否将变更合并，而是合并这些变更在科学和操作层面是否合理。

    本文内容

    • 如何识别适合分组的变更
    • 更广泛的工作分享范围对 MAH 及合作伙伴意味着什么
    • 为什么产品组合层面的规划对 Type IA 更新及其他变更很重要
    • 选择申报策略前应提出的三个实用问题

    有效运用变更分组

    将变更分组在一次申报中并非新做法。不过，2025 年《指南》对可用情形进行了系统梳理，并为合并变更提供了更明确的框架，其中也包括有时称为“超级分组”的更广泛安排。

    例如，标签更新可能与生产变更相关联；又或者，多个质量变更可能源于同一个根本原因。在符合适用条件的情况下，协调处理这些变更可能比将每项变更作为单独的监管事项处理更有效率。

    分组需要清晰的依据

    真正的难点不是找出所有在技术上可能分组的变更，而是确定哪些变更应当归为一组。共同的科学或程序依据、兼容的文件资料以及切实可行的申报时间安排都很重要。

    如果仅仅为了减少费用或缩短时间，强行将彼此无关的变更打包在一起，结果可能适得其反。监管机构提出的问题、额外的文件要求，或影响整个变更组的延误，可能抵消预期节省的成本和时间。

    一个实用的起点是滚动查看未来三至六个月计划中的变更。 这样，监管团队可以及早识别真正相关的变更，而不是等到各项申报材料都快准备就绪时才考虑是否分组。

    扩大范围的工作分享

    工作分享为协调监管评估提供了另一种机会。根据修订后的框架，在符合相关法律和程序条件的前提下，工作分享的范围可以扩展至由不同 MAH 提交的变更。当不同组织持有的产品因共同来源（例如活性物质或生产安排）而相互关联时，这一点尤其相关。

    对于采用许可协议、共同营销结构或共享生产网络的公司，工作分享可能有助于减少相关产品之间重复的评估工作。

    申报前先协调

    这一挑战既涉及组织协调，也涉及监管要求。不同 MAH 可能采用各自的文件标准、决策流程和时间安排。在开展工作分享之前，合作伙伴需要商定由谁协调程序，以及如何汇集所需信息。

    可考虑的问题包括：由谁牵头准备？哪些变更和产品属于范围？支持性证据能否保持一致？合作伙伴将如何处理监管机构提出的问题以及实施时间安排？

    现有的供应、许可或开发协议可以作为起点，但不应假设这些协议已涵盖协调监管程序所涉及的职责。

    只有当参与方已准备好开展协作时，工作分享才最有价值，而不只是因为其产品存在某种共同点。

    在产品组合层面管理变更

    如果能在整个产品组合中掌握变更情况，而不是逐项单独管理，分组和工作分享就更容易实施。修订后框架中的 Type IA 年度更新周期，进一步凸显了结构化规划和跟踪的必要性。

    团队不应将每项小变更都视为孤立的通知，而需要可靠地记录已实施的变更，并清楚了解根据适用要求，这些变更将在何时以及以何种方式报告。

    遵循 ICH Q12 原则的生命周期规划流程有助于推动这一转变。但复杂系统未必是第一步。一个共享跟踪表就可能带来实质性的改善。

    变更跟踪表应记录哪些内容？

    至少，实用的概览可包括：

    • 计划中的或已实施的变更及其科学依据
    • 受影响的产品、许可和市场
    • 预期的变更分类及相关截止期限
    • 潜在的分组或工作分享机会
    • 内部负责人、外部合作伙伴及相互依赖事项
    • 申报状态及任何所需的后续行动

    这样，法规事务、质量、生产及其他职能部门便能共同掌握即将发生的变更，也更容易在申报计划确定之前发现变更之间的关联。

    从何处着手：监管团队应提出的三个问题

    转变不必一次完成。可以先从未来几个月预计发生的变更着手，并提出以下问题：

    • 是否有计划中的变更具有共同的科学或程序依据，可作为分组的支持？
    • 是否有变更涉及其他 MAH 的产品、场地或安排，因此可能适用工作分享？
    • 我们是否建立了可靠的流程，能够在适用的年度更新截止期限前跟踪 Type IA 变更？

    这些问题的答案有助于识别新框架在哪些方面确实能够减少工作，以及哪些方面可能需要进一步协调。这也有助于判断何时仍以分别申报更为实际。

    从单项申报迈向更完善的生命周期规划

    修订后的《变更指南》带来了新的机会，但并未免除审慎监管判断的必要性。分组应有清晰的依据；工作分享需要相关各方协调一致；Type IA 年度报告则依赖准确、持续的变更跟踪。

    目标并不是尽可能多地合并变更，而是以适度、协调且可持续的方式管理变更。

    从产品组合层面进行审视，有助于团队更早作出选择，减少意外情况。这样，分组和工作分享就不再是临近申报时才考虑的程序选项，而成为生命周期管理中的审慎安排。

    充分利用修订后的欧盟变更框架

    QbD Group 为制药公司提供法规事务和生命周期管理支持，服务包括变更策略、申报规划、监管情报，以及跨产品和市场的协调。

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    主要来源

    • 欧盟委员会，Communication C/2025/5045（2025 年 9 月 22 日）：《变更类别指南》
    • 欧洲药品管理局：上市后指导及变更相关指南
    • 药品管理局负责人组织 / CMDh：修订后变更框架指南
    • ICH Q12：《药品产品生命周期管理的技术和监管考虑》