Estas combinaciones de fármacos y dispositivos (DDC) dan lugar a tratamientos más eficaces y a nuevos enfoques para la terapia de enfermedades. Dejando a un lado los hechos positivos, se ha comprobado que la información proporcionada en las presentaciones en Europa es incoherente y a menudo incompleta porque la UE no tiene una categoría para los productos combinados de medicamentos y productos sanitarios.
Por lo tanto, el producto combinado se define como medicamento o producto sanitario, dependiendo del modo de acción principal. Si su producto resulta ser un medicamento, la vía reglamentaria seguirá siendo diferente para los distintos tipos de medicamentos.
En este artículo, hablaremos de la vía reglamentaria para introducir productos combinados de productos sanitarios en el mercado europeo y haremos una comparación con la situación en los Estados Unidos.
Elija su mercado: las diferencias entre los mercados de la UE y de Estados Unidos
Lo primero que debe definir es el mercado en el que quiere lanzar su producto. Existen diferentes normativas y enfoques sobre los productos DDC tanto en Europa como en Estados Unidos.
El término “producto combinado” es, en contradicción con la normativa europea, definido por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos. En consecuencia, la vía reglamentaria para introducir un producto combinado en el mercado es menos compleja en los Estados Unidos, ya que una oficina específica, la Oficina de Productos Combinados (OCP ), supervisa la reglamentos de los productos combinados.
Si desea introducir su producto DDC en el mercado europeo, debe seguir los pasos que se describen en los siguientes capítulos.
Primer paso hacia el mercado: seguir el PMOA
La primera pregunta que debe surgir en su cabeza durante la búsqueda de la aprobación reglamentaria de su producto combinado de dispositivos médicos en la UE es el modo de acción primario (PMOA). Este modo primario definirá las normas que debe seguir.
¿La acción de su sustancia medicinal es auxiliar? Si la respuesta es afirmativa, su producto está regulado como producto sanitario según el MDR 2017/645. En caso de que la acción de su producto combinado sea principalmente de la sustancia medicinal, el producto será regulado como un medicamento.
Figura 1 – Diagrama de flujo: Definición del PMOA y de la(s) legislación(es) correspondiente(s)
Vía reglamentaria para los productos combinados de productos sanitarios
Si su producto combinado se define como un producto sanitario, según la tabla anterior, debe cumplir con los requisitos generales de seguridad y funcionamiento (RPS) enumerados en Anexo I del MDR 2017/745 de la UE y debe obtener un marcado CE por parte de un organismo notificado (ON).
No es necesario consultar a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el producto en sí, sólo el medicamento auxiliar, si está presente en el producto, debe ser aprobado por la EMA. Este es el caso de los stents liberadores de fármacos, un catéter con revestimiento antimicrobiano, etc.
Vía de regulación de los medicamentos combinados
Si su producto combinado se define como un medicamento, hay diferentes pasos que debe seguir para lanzar su producto al mercado europeo…
Diferentes tipos de medicamentos
Las directrices de la EMA y el MDR describen diferentes tipos de productos combinados, ya que la normativa difiere (ligeramente) para cada tipo:
- Integral El MP y el MD forman un único producto integrado, por ejemplo, un inhalador precargado.
- Envasado conjunto El MP y el MD son objetos separados incluidos en el mismo paquete, por ejemplo, el inhalador y el cartucho que contiene el medicamento.
- Referencia El fabricante del medicamento hace referencia a un producto sanitario específico que se utiliza junto con el producto DDC pero que se vende por separado. por ejemplo, la cámara aérea
Figura 2 – Ejemplo de diferentes tipos de productos de combinación de fármacos y dispositivos (DDC)
Medicamento integral/envasado: ¡el camino hacia el mercado!
Cuando su producto combinado se define como un medicamento, debe seguir diferentes normativas según el tipo.
El siguiente diagrama de flujo describe el proceso que debe seguirse para adquirir todos los documentos y certificados de calidad necesarios. Se basa en la directriz sobre la documentación de calidad de los medicamentos cuando se utilizan con un producto sanitario, que está adaptada para su publicación desde el22 de julio de 2021, y entrará en vigor a partirdel 1 de enero de 2022.
Figura 3 – Diagrama de flujo de los documentos de calidad de los medicamentos de la DDC
A continuación se ofrece un breve resumen del contenido de estos módulos. Para más información, consulte las directrices de la EMA o contactar con QbD para obtener más asesoramiento.
Módulo 1 - Información sobre el producto
- La información sobre el producto debe seguir los requisitos del Reglamento (CE) nº 726/2004 o de la Directiva 2001/83/CE, según proceda, y no debe incluir ninguna información administrativa sobre el dispositivo (pieza).
- La información del producto (parte) que es necesaria para el uso previsto del medicamento debe incluirse en las secciones pertinentes del prospecto y resumen de las características del producto (SmPC).
Módulo 3.2.P - Producto farmacéutico
Para este módulo, se requieren diferentes documentos sobre:
Descripción y composición
Desarrollo farmacéutico – Fabricantes
Control del producto farmacéutico*
Sistema de cierre de contenedores (CCS)*
Estabilidad
* no es necesario para los productos coenvasados
Módulo 3.2.A.2 - Evaluación de la seguridad adventicia
- Se deben identificar todos los materiales de origen humano o animal utilizados en el proceso de fabricación del medicamento. Deberá proporcionarse una evaluación de riesgos sobre la posible contaminación con estos materiales.
Módulo 3.2.R - Dispositivo médico
- La conformidad del producto (parte) con los RGPD pertinentes (anexo I del Reglamento (UE) 2017/745) debe incluirse de acuerdo con Artículo 117. del MDR, sin el requisito de estar regulado como producto con el marcado CE. Los fabricantes deben solicitar un dictamen del organismo notificado (NbOp) para esta confirmación. Los productos integrales clasificados como productos de la clase I (es decir, no estériles) no están sujetos a un dictamen del ON.
- Los estudios de usabilidad deben incluirse si:
- La información de apoyo no está incluida en el expediente, y el producto (pieza) no se ha utilizado en la población de usuarios prevista antes o
- Otros aspectos del uso previsto son nuevos o diferentes del uso previsto según lo confirmado por el certificado de la UE emitido por un organismo notificado o una OCN.
Módulo 3.2.S - Sustancia de la droga
- Se acepta la referencia a un archivo maestro de sustancias activas o a un certificado de idoneidad de la Dirección Europea de Calidad del Medicamento. Deberá seguirse el procedimiento descrito en la “Directriz sobre el procedimiento del archivo maestro de sustancias activas” y en la “Directriz sobre el resumen de los requisitos para las sustancias activas en la parte de calidad del expediente”.
- Una parte muy importante de los productos DDC es que hay que demostrar que la parte de la sustancia farmacológica del producto no afecta al dispositivo médico. Cuando se incluya más de una sustancia farmacológica en el producto combinado, deberá incluir el módulo 3.2.S para cada sustancia farmacológica.
Referenciar un dispositivo en su producto: diferentes requisitos reglamentarios a tener en cuenta
Cuando se hace referencia a un producto sanitario en la información del producto de la DDC, puede ser necesaria información adicional del producto sanitario, ya que el producto al que se hace referencia puede tener un impacto potencial en la calidad, la seguridad y/o la eficacia.
La información sólo es necesaria si el producto referenciado no forma parte de un grupo de dispositivos (por ejemplo, jeringas, líneas de infusión, …). En este caso, debe presentar los siguientes documentos antes de obtener la aprobación de la EMA:
- El impacto del producto referenciado en el producto médico debe considerarse mediante un enfoque basado en el riesgo, teniendo en cuenta la necesidad de un estudio de usabilidad.
- El módulo 1 debe presentarse de la misma manera que los productos combinados integrales y coempaquetados.
- Deben incluirse pruebas de seguridad y/o bioequivalencia/eficacia del medicamento utilizado con el dispositivo.
- El módulo 3.2.P.2 debe representar los datos sobre la compatibilidad, la precisión de la dosificación, la funcionalidad, el manejo, la manipulación, etc.
- La estabilidad en uso, si procede, debe representarse en el módulo 3.2.P.8.
- La información sobre la facilidad de uso debe representarse por las mismas razones que en el caso de los productos integrales y coempaquetados.
Compatibilidad: una buena relación entre el medicamento y el dispositivo
La evaluación de la compatibilidad de un dispositivo con determinados fármacos es crucial, ya que el paciente suele interactuar con el fármaco y el dispositivo. La compatibilidad de ambos componentes requiere el análisis de diferentes aspectos, como la estabilidad del fármaco, la compatibilidad química y la biocompatibilidad. Todos los aspectos deben estar en equilibrio para establecer una buena coherencia de los productos combinados y evitar cualquier peligro para el paciente.
Conclusión: defina la vía reglamentaria para sus productos combinados de dispositivos médicos
Conozca las diferentes vías de regulación y tenga en cuenta los siguientes pasos antes de querer introducir en el mercado productos combinados de productos sanitarios (DDC).
- Elija su mercado, por ejemplo, la UE o Estados Unidos
- Definir el modo de acción principal
- En el caso de un medicamento: ¡defina su tipo!
¿Necesita ayuda con la regulación y documentación de sus productos combinados de dispositivos médicos? No dude en ponerse en contacto con nosotros. Nuestros expertos estarán encantados de ayudarle.
Expert knowledge in Regulatory Affairs
- Guía QWP-BWP sobre medicamentos utilizados con un producto sanitario (europa.eu)
- Productos sanitarios | Agencia Europea de Medicamentos (europa.eu)
- Preguntas y respuestas para solicitantes, titulares de autorizaciones de comercialización de medicamentos y organismos notificados con respecto a la aplicación de los Reglamentos sobre productos sanitarios y productos sanitarios para diagnóstico in vitro ((UE) 2017/745 y (UE) 2017/746) (europa.eu)
- Artículo 117 del MDR: Una nueva implicación para los productos combinados de medicamentos y dispositivos (celegence.com)
