Retos de la GC en los ATMP
Los medicamentos terapéuticos avanzados son, por definición, “avanzados”. Para hacer frente a los nuevos avances científicos, la Comisión Europea ha publicado un reglamento independiente que establece normas específicas relativas a la autorización, la supervisión y la farmacovigilancia de los ATMP (reglamento 1394/2007). El reglamento define tres tipos de medicamentos de terapia génica, de células somáticas y de ingeniería tisular. La definición de los diferentes tipos de ATMP se puede encontrar en nuestro blog de QbD Todo lo que necesita saber sobre los ATMP:PREGUNTAS FRECUENTES .
Debido a la naturaleza específica de los ATMP, es necesario abordar nuevos retos. Como se explica en la Directiva 2001/83/CE de la UE, una persona cualificada (QP) registrada es responsable de la certificación de los medicamentos antes de su comercialización. Esto y las responsabilidades aplicables de una QP no difieren entre los medicamentos de moléculas pequeñas y los ATMP. Sin embargo, las dificultades a las que se enfrenta un QP son diferentes. Estos nuevos retos y dificultades se sitúan a lo largo de todo el proceso de fabricación. En esta entrada del blog, ofrecemos más información sobre los retos a los que se enfrenta un proveedor de calidad en relación con la esterilidad, la manipulación de productos fuera de especificación, la liberación de lotes y las pruebas de importación de la UE.
Uno de los retos es el riesgo de asepsia asociado a la fabricación de ATMP. La administración del ATMP requiere la inyección, la infusión o el trasplante del medicamento. Por lo tanto, el producto ATMP debe suministrarse de forma estéril/aséptica. A diferencia de los medicamentos tradicionales de moléculas pequeñas, no siempre es posible una filtración estéril o una esterilización terminal. Ya sea porque estos métodos impiden la estructura o la función, o porque las células son simplemente demasiado grandes para pasar a través del tamaño del poro del filtro. Como se indica en la parte IV de las directrices de BPF, todos los procesos relacionados con el procesamiento aséptico deben ser validados antes de entrar en la fase de ensayos clínicos I. La combinación de los requisitos de bata, la cualificación de la sala blanca y la validación de estos procesos asépticos mediante el llenado de medios y un método de prueba de esterilidad validado debe garantizar la esterilidad del producto.
No como los medicamentos tradicionales
¿Qué pasa si el lote de ATMP no es estéril?
Refiriéndose a los retos del proceso aséptico para un ATMP, surge la pregunta “¿Qué pasa si el lote de ATMP no es estéril?”. Este lote fuera de especificación puede ser administrado al paciente en caso de que se cumplan los requisitos de la Parte IV-11.5 de las BPF. Y tal vez un programa de antibióticos pueda acompañar el tratamiento. Esto no implica que no se deban tomar todas las medidas para tener un producto estéril, pero es un nuevo reto para las personas cualificadas sobre cómo tratar los resultados fuera de las especificaciones. La EMA publicó en abril de 2019 un documento de preguntas y respuestas sobre cómo gestionar un OOS para lotes autorizados1.
La obligación de realizar pruebas de importación en caso de que un medicamento se fabrique en un tercer país, no siempre se aplica a los ATMP. Existen exenciones a la repetición de pruebas de lotes de la UE. Por ejemplo, cuando sólo se dispone de una cantidad limitada de material o si el ATMP tiene una vida útil corta. En el caso de las exenciones, la fabricación del ATMP debe realizarse de acuerdo con las directrices de las GMP de la UE. Esto implica que se requiere una auditoría previa a la importación. Dado que la persona cualificada asume la responsabilidad de certificar este lote procedente de un tercer país, la auditoría es realizada preferentemente por la QP. Las demás obligaciones de la persona cualificada en la certificación de los ATMP no se eximen en caso de importación. Por lo tanto, pueden ser necesarios documentos adicionales del tercer país.
Como se ha señalado, el desafíos de la GC deben ser afrontados a lo largo de todo el proceso de fabricación . Cómo tratar con estos desafíos es un campo de experiencia en sí mismof. Uno de los puntos centrales de la QbD puntos focales es ATMPs (combinado con servicios QP).
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