Validación de procesos
La sección de validación de procesos ha doblado su tamaño de 2 a 4 páginas, con secciones adicionales sobre la verificación del transporte, la validación del embalaje, la cualificación de utilidades y la validación de métodos de prueba.
Además de un enfoque tradicional, ahora también se permite un enfoque continuo de verificación. Independientemente del enfoque que se elija, deberá de asegurarse una calidad del producto consistente y un proceso sólido. El bracketing se menciona explícitamente: está permitido, siempre que pueda demostrarse la justificación necesaria y el conocimiento del proceso. El conocimiento del proceso subyacente para la justificación del espacio del diseño (si es aplicable) y los modelos matemáticos (si son aplicables) deberán de ser demostrados. En otras palabras, el uso de un enfoque de Quality by Design se menciona claramente y, por tanto, está permitido.
Se establece claramente que ya no se permite una validación retrospectiva. La sección relevante ha sido eliminada.
La validación simultánea aún se permite en circunstancias excepcionales. Esta decisión deberá justificarse y documentarse claramente en el plan general de validación. Se describe de forma explícita el papel de la QP para la certificación de tandas en la validación simultánea.
Para la validación de procesos, el nuevo anexo ahora prevé 3 opciones: la forma tradicional (la única que solía estar permitida), una verificación continua del proceso (el enfoque de quality by design) y un enfoque híbrido, en el que los datos de la tanda tanto empíricos como históricos han resultado en un conocimiento sólido del producto y del proceso. El enfoque híbrido también puede utilizarse en caso de cambios o en la verificación del proceso en curso, incluso cuando la validación inicial se hubiera llevado a cabo en la forma tradicional.
Independientemente de cuál de las tres opciones se utilice, la verificación del proceso en curso durante el ciclo de vida es necesaria más adelante. Además de un control constante del proceso, también se describe cómo la misma verificación del proceso debe controlarse y adaptarse a intervalos regulares.
Verificación del transporte
Debido a los diferentes factores variables, la verificación del transporte se considera un verdadero desafío. Sin embargo, es necesario definir claramente las rutas de transporte, teniendo en cuenta las variables estacionales. Deberán de controlarse todos los factores críticos externos. Para las variables para las que no sea posible, será necesaria una evaluación del riesgo.
Validación del embalaje
Debido a que la variación de la maquinaria puede tener un impacto significativo sobre la integridad y funcionalidad del embalaje, debe de cualificarse la maquinaria para el embalaje primario y secundario. La cualificación para el elemento de embalaje primario deberá de llevarse a cabo en los rangos mínimo y máximo de los parámetros críticos del proceso.
Cualificación de servicios
Deberá garantizarse la calidad del vapor, el agua, el aire y otros gases utilizados. Para esta finalidad, deberá de cualificarse la maquinaria, teniendo en cuenta las variables estacionales y el uso previsto. En el caso de que sea posible un contacto directo con el producto, deberá de llevarse a cabo una evaluación del riesgo.
Validación de métodos Analíticos
Todos los métodos de análisis utilizados en las actividades de cualificación, la validación o limpieza deberán de ser validados. (para este punto, diríjase a la sección 6 de Eudralex Volumen 4). En el caso de análisis microbianos, el método de evaluación deberá mostrar que el producto o los agentes de limpieza utilizados (en el caso de comprobación de superficies en salas blancas) no influyen en la recuperación de los microorganismos.
