Nueva actualización del apéndice 1 de la directriz sobre nitrosaminas

El 04/07/2024, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó una actualización del Apéndice 1 (EMA/154403/2024 /Rev. 5) de la Guía sobre nitrosaminas. En este Apéndice se enumeran las diferentes nitrosaminas que tienen una Ingesta Admisible (IA) establecida.

¿Qué hay de nuevo?

En esta actualización, los valores de Ingesta Admisible (IA) para las nitrosaminas relacionadas con el uso de DIPEA (NDIPA y NEIPA) y NMP (NMBA ) se han reevaluado según las normas de la CPCA, lo que ha dado lugar a un notable aumento. Además, se han publicado nuevas impurezas relacionadas con sustancias medicamentosas nitrosamínicas (NDSRI) asociadas a los procesos de fabricación de varias sustancias activas (Cinnarizina, Bencidamina, Bilastina, Caspofungina, Riociguat, Claritromicina, Tramadol, Valsartán, Dimenhidrinato/Difenhidramina, Tigeciclina y Trandolapril).

También se han actualizado los valores de IA de otros ISRSN, como el Nitroso-STG-19 de Sitagliptina y el N-nitroso-desmetil-citalopram. Además, la nitrosamina 1-(2,3-diclorofenil)-4-nitrosopiperazina, anteriormente asociada incorrectamente al Eculizumab, está ahora correctamente asociada al Aripiprazol. También se ha corregido la categoría CPCA del N-nitroso-N-desmetil-dextrometorfano.

¿Qué significa esto para ti?

Esta actualización afecta significativamente a la evaluación de las nitrosaminas relacionadas con determinados disolventes (NDIPA, NEIPA y NMBA). Al haber aumentado notablemente sus valores de IA, también han aumentado los límites aceptables de estas impurezas. Este cambio significa que algunas evaluaciones podrían pasar de una conclusión de riesgo a otra de ausencia de riesgo. Además, los límites de especificación de estas nitrosaminas son ahora más elevados.

Si comercializas medicamentos que contienen alguna de las sustancias activas enumeradas anteriormente, debes revisar si has evaluado la posible presencia de estos nuevos NDSRI. Si no es así, es crucial que actualices rápidamente tu ANR para tener en cuenta estos nuevos riesgos.

Para quienes ya hayan evaluado estos NDSRI e identificado un riesgo, el siguiente paso es verificar si los valores de IA utilizados en sus cálculos han cambiado con esta actualización. Los límites pueden haber cambiado significativamente, alterando potencialmente las conclusiones de los resultados de tu análisis de confirmación.

¿Cómo puede ayudarte QbD Group?

Nuestro equipo de expertos toxicólogos está a tu disposición para guiarte a través de los cambios normativos y garantizar que tus evaluaciones de riesgos de nitrosaminas estén actualizadas y sean conformes.