Última actualización del Apéndice 1 de las Directrices sobre nitrosaminas

El 01/05/2024, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) lanzó una actualización del Apéndice 1 (EMA/154403/2024 /Rev. 4) de la Guía sobre nitrosaminas. En este apéndice se enumeran las diferentes nitrosaminas que tienen una Ingesta Admisible (IA) establecida.

¿Cuáles son las novedades?

En esta actualización se han publicado nuevas impurezas relacionadas con sustancias medicamentosas nitrosamínicas (NDSRI) que suscitan gran preocupación, como la N-nitroso-N-etil-bencilamina (NBEA), el N-nitroso-desmetil-edoxabán y la N-nitroso-trientina Impureza 1. Así como otros NDSRI relacionados con el proceso de fabricación de diversos medicamentos (Opipramol, Omecamtiv mecarbil, Mirabegron, Articaína, Fenfluramina, Dextrometorfano, Posaconazol, Rivaroxaban y Vibegron).

Además, se ha actualizado el valor de IA para el N-nitroso-Lisinopril. Ya no se considera una impureza mutagénica, por lo que puede controlarse de acuerdo con ICH Q3B.

¿Qué significa esto para ti?

En los últimos años, ha surgido una gran preocupación debido a la conocida potencia cancerígena de las impurezas nitrosamínicas. En consecuencia, las agencias reguladoras han reiterado la necesidad de una revisión continua de las Evaluaciones del Riesgo de las Nitrosaminas. Por lo tanto, cuando se publican actualizaciones como esta, es esencial hacer una pausa y asegurarse de que sus informes cumplen la normativa vigente y de que se han evaluado con precisión todos los factores de riesgo potenciales.

Esta actualización afecta especialmente a los medicamentos que contienen en su formulación alguna de las sustancias activas enumeradas anteriormente. Si esto le afecta, la primera pregunta que debe hacerse es: "¿He evaluado la posible presencia de estos nuevos NDRSI?". Si la respuesta es "no", es crucial que revise sin demora su ANR, ya que puede haber nuevos riesgos que no se tuvieron en cuenta anteriormente.

Si ya ha evaluado estos NDRSI e identificado un riesgo, su siguiente paso es comprobar si el valor de IA utilizado para calcular los límites aceptables ha cambiado con esta actualización. Los límites pueden haber cambiado significativamente, alterando potencialmente las conclusiones de los resultados de su análisis de confirmación.

¿Cómo puede ayudarte QbD Group en relación con esta actualización?

Nuestro equipo de expertos toxicólogos y químicos orgánicos está a tu disposición para guiarte a través de los cambios normativos y garantizar que sus evaluaciones de riesgos de nitrosaminas estén actualizadas y sean conformes.