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Retos de la garantía de calidad en los ATMP
Los medicamentos terapéuticos avanzados son, por definición, "avanzados". Para hacer frente a los nuevos avances científicos, la Comisión Europea ha publicado un reglamento independiente que establece normas específicas relativas a la autorización, supervisión y farmacovigilancia de los ATMP (reglamento 1394/2007). El reglamento define tres tipos de ATMP: medicamentos de terapia génica, medicamentos de células somáticas y medicamentos de ingeniería tisular. Puede consultar la definición de los distintos tipos de ATMP en nuestro blog de QbD Todo lo que necesita saber sobre los ATMP:FAQ.
Debido a la naturaleza específica de los ATMP, es necesario abordar nuevos retos. Como se explica en la Directiva 2001/83/CE de la UE, una persona cualificada registrada es responsable de la certificación de los medicamentos antes de su comercialización. Esto y las responsabilidades aplicables de una QP no difieren entre los medicamentos de moléculas pequeñas y los ATMP. Sin embargo, las dificultades a las que se enfrenta una QP son diferentes. Estos nuevos retos y dificultades se sitúan a lo largo de todo el proceso de fabricación. En este blogpost, ofrecemos más información sobre los retos a los que se enfrenta una QP en relación con la esterilidad, la manipulación fuera de especificación, la liberación de lotes y las pruebas de importación de la UE.
Uno de los retos es el riesgo aséptico asociado a la fabricación de ATMP. La administración de ATMP requiere la inyección, infusión o trasplante del medicamento. Por lo tanto, el producto ATMP debe suministrarse de forma estéril/aséptica. A diferencia de los medicamentos tradicionales de moléculas pequeñas, no siempre es posible una filtración estéril o una esterilización terminal. Ya sea porque estos métodos impiden la estructura o la función, o porque las células son simplemente demasiado grandes para pasar a través del tamaño del poro del filtro. Como se indica en la parte IV de las directrices GMP, todos los procesos relacionados con el procesamiento aséptico deben validarse antes de entrar en la fase I de los ensayos clínicos. La combinación de requisitos de uso de batas, cualificación de salas blancas y validación de estos procesos asépticos mediante el llenado de medios y un método de prueba de esterilidad validado debe garantizar la esterilidad del producto.
No como los medicamentos tradicionales
Debido a una mayor variabilidad de los materiales de partida y de la calidad de las materias primas, es más probable que se produzca un mayor nivel de desviaciones y resultados fuera de especificación (OOS). En caso de un resultado fuera de especificación, existe la posibilidad de liberar el lote y administrárselo al paciente. Esto contrasta con los medicamentos tradicionales, en los que un producto que no cumple las especificaciones no puede certificarse ni liberarse. Una QP no puede certificar un lote OOS ATMP, la liberación de estos lotes se basa en una solicitud documentada de un médico tratante. La QP debe asegurarse de que se ha realizado la verificación de acuerdo con GMP Parte IV - 11.27. Los prerrequisitos para liberar el lote OOS se mencionan en GMP Parte IV - 11.5. Estos prerrequisitos son 1. un peligro inmediato y significativo para el paciente 2. una evaluación de riesgos que identifique los riesgos relacionados con la calidad, la seguridad y la eficacia y 3. una decisión médica documentada. Las autoridades supervisoras que conceden la solicitud de autorización de comercialización (MAA) y la EMA deben ser informadas en un plazo de 48 horas mediante un Informe de Defectos de Calidad. Teniendo en cuenta la vida útil, a veces corta, de los medicamentos veterinarios, los procedimientos tradicionales de liberación son demasiado largos y requieren mucho tiempo. Por lo tanto, la liberación de lotes se realiza antes de obtener todos los resultados del control de calidad. La liberación de lotes puede darse antes de conocer el resultado de la prueba de esterilidad. Después de obtener el resultado de la prueba de esterilidad, se puede realizar una certificación oficial.
¿Qué ocurre si el lote de ATMP no es estéril?
En referencia a los retos del proceso aséptico para un ATMP, surge la pregunta "¿Qué pasa si el lote de ATMP no es estéril?". Este lote fuera de especificación puede administrarse al paciente en caso de que se cumplan los requisitos de la Parte IV-11.5 de las PCF. Y puede que un programa de antibióticos acompañe al tratamiento. Esto no implica que no deban tomarse todas las medidas para tener un producto estéril, pero es un nuevo reto para las personas cualificadas sobre cómo tratar los resultados fuera de especificación. Un documento de preguntas y respuestas sobre cómo manejar un OOS para lotes autorizados fue publicado por la EMA en abril de 20191.
La obligación de realizar pruebas de importación en caso de que un medicamento se fabrique en un tercer país, no siempre se aplica a los ATMP. Hay exenciones del reanálisis de lotes de la UE. Por ejemplo, cuando sólo se dispone de una cantidad limitada de material o si el ATMP tiene una vida útil corta. En caso de exenciones, la fabricación del ATMP debe realizarse de acuerdo con las directrices de la UE sobre prácticas correctas de fabricación. Esto implica que se requiere una auditoría previa a la importación. Dado que la Persona Cualificada asume la responsabilidad de certificar este lote procedente de un tercer país, es preferible que la auditoría sea realizada por la QP. Otras obligaciones de la Persona Cualificada en la certificación de ATMP no se eximen en caso de importación. Por lo tanto, pueden ser necesarios documentos adicionales del tercer país.
Como se ha señalado, los retos de la QP deben afrontarse a lo largo de todo el proceso de fabricación .Uno de los puntos centrales de la QbD son los ATMP (combinados con servicios de QP).
