.png?width=109&height=108&name=Pharma%20(2).png)
.png)
Share
La toxicología es fundamental a lo largo de todo el ciclo de vida del fármaco, empezando por la evaluación de las sustancias activas en animales durante la fase preclínica y continuando con los ensayos en humanos en la fase clínica. El objetivo principal de estos estudios es garantizar la seguridad de los posibles candidatos a fármacos.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) exige que se establezcan límites de exposición basados en la salud (HBEL ) para todos los medicamentos, a partir de datos toxicológicos o farmacológicos. Estos datos requieren una reevaluación periódica a lo largo del ciclo de vida del producto.
Así pues, incluso después de la comercialización, la toxicología sigue siendo crucial para determinar los límites toxicológicos de impurezas calificables -ya sean orgánicas, mutagénicas, elementales, extraíbles o lixiviables- o para procesos fundacionales como la validación de la limpieza (haciendo hincapié en los valores PDE).
Este artículo profundizará en la importancia de los límites de exposición diaria permitida (PDE) relevantes desde el punto de vista toxicológico para las validaciones de limpieza exigidas por la normativa actual.
Validación de la limpieza en la industria farmacéutica
La validación de limpieza es un requisito normativo esencial en la producción de medicamentos y principios activos. Confirma que el equipo de fabricación se ha limpiado eficazmente, dejándolo libre de contaminantes residuales.
Como se estipula en las Normas de Correcta Fabricación (NCF), en particular en el anexo 15 "Cualificación y validación", los fabricantes deben controlar los aspectos críticos de las operaciones mediante una validación rigurosa a lo largo del ciclo de vida del producto y del proceso. Los cambios que puedan afectar a la calidad del producto deben documentarse y sus repercusiones evaluarse.
En las instalaciones multiproducto, la principal preocupación es mitigar los riesgos de contaminación cruzada garantizando que los residuos del proceso de limpieza se reducen a niveles seguros, determinados mediante una evaluación toxicológica.
Por qué es importante la validación de limpieza
El objetivo de la validación de la limpieza es verificar la eficacia de los métodos de limpieza para eliminar los residuos de las superficies de los equipos en contacto directo con los productos farmacéuticos.
Esto es crucial para la seguridad del paciente, ya que los residuos pueden suponer graves riesgos para la salud. Los organismos reguladores, como la EMA y la FDA, exigen la verificación de la limpieza antes de comercializar productos farmacéuticos para cumplir las estrictas normas BPF.
Además, una validación eficaz de la limpieza ayuda a los fabricantes a minimizar las retiradas de productos por contaminación, reduciendo los riesgos de contaminación cruzada entre distintos medicamentos.
Requisitos previos para una validación eficaz de la limpieza
El éxito de la validación de limpieza comienza con la identificación de los residuos potenciales y el establecimiento de límites de arrastre aceptables, basados en una evaluación toxicológica exhaustiva utilizando valores PDE.
Los siguientes pasos consisten en seleccionar un agente de limpieza adecuado y establecer criterios de aceptación para los niveles de limpieza, basados en datos de seguridad y normas reglamentarias. También es crucial formar al personal para que realice y supervise los estudios de validación.
Al abordar estos requisitos previos, las empresas farmacéuticas pueden garantizar que sus productos son seguros y cumplen las directrices reglamentarias establecidas por la EMA y la FDA.
Valores toxicológicos en las validaciones de limpieza
Según la directriz de la EMA (EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012) que trata sobre el establecimiento de límites de exposición basados en la salud, la Exposición Diaria Permitida (EDP) se define como una dosis específica de una sustancia que probablemente no cause un efecto adverso si un individuo está expuesto a esta dosis diariamente durante toda su vida.
Estos límites deben ser establecidos por una persona cualificada con experiencia en toxicología y farmacología. Según la norma ASTM, el proceso para establecer un límite de exposición basado en la salud (HBEL) es intrincado y requiere no sólo experiencia, sino también las cualificaciones de un experto certificado.
La documentación, como un currículum vítae, debe demostrar la formación y las certificaciones relacionadas con la toxicología (por ejemplo, DABT o ERT). Normalmente, la certificación requiere un título académico en un campo pertinente, conocimientos básicos de los ámbitos toxicológicos clave y un mínimo de cinco años de experiencia.
Para determinar el valor PDE se siguen los siguientes pasos:
Pasos y consideraciones clave en la validación de la limpieza
El proceso de validación de la limpieza implica múltiples pasos para garantizar que los procedimientos de limpieza sean eficaces y coherentes. Para ello, el procedimiento de limpieza debe definirse claramente, detallando el tipo de detergente utilizado, su preparación y la duración del proceso de limpieza. Además, debe describirse el método, indicando si es automatizado o manual.
En la validación de la limpieza, las empresas farmacéuticas pueden adoptar varios enfoques. Una estrategia común es el enfoque del "peor escenario posible". Consiste en seleccionar los productos, equipos o áreas más problemáticos para la validación de la limpieza, con una justificación científica.
Para seleccionar el producto más problemático, se crea una matriz para comparar todos los productos en función de los parámetros que influyen en la limpieza, entre otros:
Tras estas consideraciones, se establece un protocolo de validación en el que se describen las responsabilidades de cada departamento, la estrategia de selección de equipos y productos, los agentes de limpieza, las técnicas de muestreo, los métodos analíticos y los criterios de aceptación.
La validación de la limpieza requiere una planificación y ejecución meticulosas, ya que afecta directamente a la calidad del producto. Normalmente, este proceso implica la producción de al menos tres lotes de productos, cada uno de ellos seguido de ciclos de limpieza y muestreo. La documentación exhaustiva es crucial en todas las etapas.
Al finalizar, los resultados se recopilan en un Informe de Validación, que incluye la revisión de los datos y las conclusiones extraídas. Si la contaminación residual no supera los límites especificados, la validación de la limpieza se considera satisfactoria.
Conclusión: Garantizar la seguridad y la conformidad mediante la validación de la limpieza por expertos
Una validación eficaz de la limpieza es fundamental para la seguridad del paciente y el cumplimiento de las normas BPF. El establecimiento de límites de PDE y la ejecución de una estrategia integral de validación de la limpieza minimizan el riesgo de contaminación cruzada y garantizan la calidad y eficacia de los medicamentos.
En el Grupo QbD, nos comprometemos a ofrecer un diseño experto, selección de estrategias y desarrollo de protocolos adaptados a sus necesidades específicas, garantizando que sus procesos sean eficientes y conformes.
