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En la industria farmacéutica se está produciendo un cambio significativo hacia la fabricación continua. A diferencia del proceso por lotes, más común, la fabricación continua funciona de forma continua. Este método ofrece potencialmente una mayor eficiencia, agilidad y flexibilidad en la fabricación de sustancias y productos farmacéuticos, lo que puede conducir a una calidad superior del producto y a un acceso más rápido al mercado.
En julio de 2023, se implantó en Europa la directriz ICH Q13 del Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos de los Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH). Esta directriz esboza un enfoque integral para el desarrollo, la implementación, el funcionamiento y la gestión del ciclo de vida de la fabricación continua, integrando conceptos de otras directrices ICH (por ejemplo, ICH Q1, Q5, Q7, Q8, Q9, Q10, Q11 y Q12) adaptadas específicamente a la fabricación continua.
¿Le interesa saber más sobre la fabricación continua en la industria farmacéutica? Esta entrada del blog ofrece información sobre la naturaleza de la fabricación continua en la industria farmacéutica y guías sobre su aplicación, incluidas estrategias de control específicas y consideraciones normativas.
¿Qué es la fabricación continua en la industria farmacéutica?
La fabricación continua implica un suministro ininterrumpido de materiales de entrada, la transformación de materiales en proceso y la eliminación simultánea de materiales de salida dentro de un proceso de fabricación. La integración de la fabricación continua puede aplicarse a algunas o a todas las operaciones unitarias de un proceso.
Aunque la definición de lote de la norma ICH Q7 es pertinente para la fabricación continua, en este contexto, un lote puede representar una fracción definida de la producción. Los tamaños o rangos de los lotes, descritos en el Documento Técnico Común (CTD) para las solicitudes de registro de medicamentos, se definen normalmente por:
- Cantidad de material de salida
- Cantidad de material de entrada
- Tiempo de funcionamiento a un caudal másico específico
¿Cómo implantar y controlar la fabricación continua?
La transición de la fabricación por lotes a la fabricación continua plantea varios retos: inversión y costes, complejidad del proceso y gestión del cambio.
Un proceso de fabricación continua requiere una estrategia de control bien diseñada. Los resultados de ambos procesos a lo largo del tiempo deben mantener una calidad de producto equivalente, respetando los atributos críticos de calidad y garantizando la seguridad del paciente.
Los controles y aspectos operativos específicos de la CM deben detallarse en el Documento Técnico Común (CTD ). Los aspectos clave de la estrategia de control para la fabricación continua incluyen:
Cambios en la producción
Los cambios en la producción pueden requerir modificaciones del proceso. Por lo tanto, deben evaluarse las evaluaciones de riesgos y las estrategias de control iniciales, y puede ser necesaria una validación adicional del proceso. A continuación se detallan varios métodos para modificar la producción:
- Diagrama de flujo con identificación de los puntos de entrada y salida de material
- La secuencia de las operaciones unitarias
- La dirección del movimiento del material
- Indicación de las fases del proceso continuo y discontinuo
- Pasos críticos
- Puntos de ubicación en los que se realizan los controles
Validación del proceso y verificación del proceso continuo
Las distintas herramientas de supervisión y estrategias de control descritas anteriormente permiten recopilar datos en tiempo real sobre los parámetros críticos del proceso y la calidad del material de cada lote. Esto facilita la ejecución temprana de la validación del proceso (véase ICH Q7) y la posibilidad de una verificación continua del proceso a lo largo del ciclo de vida del producto durante la fabricación comercial (véase ICH Q8).
La validación del proceso para el proceso de fabricación por lotes y la fabricación continua son similares: se pueden realizar enfoques de validación tradicionales utilizando un número fijo de lotes de validación (dependiendo de la complejidad del proceso, la variabilidad dentro del proceso...) fabricados en condiciones de fabricación rutinarias (escala representativa, caudal másico...).
O, como enfoque alternativo a la validación tradicional del proceso, puede realizarse una verificación continua del proceso. Para realizar una verificación continua del proceso es necesario conocer y comprender suficientemente el proceso. Cuando se utiliza la verificación continua del proceso, se dispone de datos en tiempo real durante todo el tiempo de ejecución para controlar el proceso y la calidad del material de salida. El uso de la verificación continua del proceso debe justificarse en el CTD para proporcionar confianza en el proceso de fabricación comercial.
También puede emplearse una combinación de ambos enfoques para distintas fases del proceso de fabricación.
¿Necesitas ayuda para implantar la fabricación continua?
Con la publicación de la norma ICH Q13, se dispone de un marco normativo completo para la transición de un proceso de fabricación por lotes a la fabricación continua. Esto abre el camino a una mayor implantación de la fabricación continua en la industria farmacéutica. Este avance fomenta la innovación, mejora la eficiencia y contribuye a una mayor calidad de los productos.
