Container Closure Integrity Testing (CCIT) en la Industria Farmacéutica: Garantizando la seguridad de los envases farmacéuticos.

Consiste en introducir el envase lleno de azul de metileno en una cámara de vacío, y detectar si hay fuga del colorante.

Pruebas que buscan detectar un posible crecimiento bacteriano en el envase del medicamento. Para ello, se llena el envase con un medio de cultivo estéril y se sumerge en una solución acuosa que contiene bacterias, con el fin de comprobar si se ha producido algún crecimiento bacteriano en el interior del envase.

• Resultados subjetivos: Los métodos probabilísticos a menudo se basan en evaluaciones visuales o evaluaciones cualitativas, lo que hace que los resultados dependan en gran medida de la habilidad y experiencia del técnico que realiza la prueba. Esta subjetividad puede llevar a resultados inconsistentes.

• Menor sensibilidad: Estos métodos generalmente son menos sensibles que las técnicas determinísticas, lo que aumenta el riesgo de falsos negativos. Esto significa que las fugas o defectos más pequeños pueden pasar desapercibidos, comprometiendo la seguridad y calidad del producto.

• Se requieren tamaños de muestra más grandes: Debido a su menor sensibilidad, los métodos probabilísticos a menudo necesitan tamaños de muestra más grandes para lograr el mismo nivel de fiabilidad estadística que las técnicas determinísticas. Esto puede llevar a un aumento de costos y desafíos logísticos.

• Mayor riesgo en la preparación de muestras: Con tamaños de muestra más grandes, existe una mayor probabilidad de errores o inconsistencias durante la preparación de muestras, lo que podría sesgar los resultados y reducir la fiabilidad.

• Pruebas destructivas: Muchos métodos probabilísticos dañan o destruyen las muestras probadas, haciéndolas inadecuadas para su reutilización o análisis posterior. Esto puede llevar a desperdicios e ineficiencias.

• Impulso regulatorio para la modernización: Los organismos reguladores, reconociendo estos inconvenientes, ahora recomiendan la transición a métodos determinísticos. Las técnicas descritas en el Capítulo 1207 de la USP ofrecen mayor sensibilidad, resultados más confiables y menos desperdicio.

Mide los cambios de presión en una cámara de vacío causados por fugas de contenedores no porosos. Es versátil y efectivo para varios tipos de embalaje como viales, jeringas y blísteres. Puede detectar grietas y agujeros tan pequeños como 5µm en embalajes rígidos y defectos de hasta 100µm en bandejas o tazas sin tapas.

Identifica fugas midiendo el flujo de masa extraído de los envases en una cámara de vacío de circuito cerrado. Esta técnica puede detectar defectos de hasta 1 µm en materiales de envasado rígidos y semirrígidos. Proporciona tanto resultados cuantitativos (caudal) como cualitativos de pasa/no pasa basados en criterios predefinidos.

Detecta fugas en bolsas de película flexible, lámina o laminado; y bandejas selladas con láminas. Todos ellos deben estar fabricados con materiales no porosos y pueden contener o no un producto sólido. Para ello, se introduce un gas (normalmente nitrógeno) en el interior del envase y se detectan las pérdidas de presión con el tiempo.
Se debe destacar que esta técnica es considerada destructiva, siendo una excepción a la regla anteriormente establecida.

• Blíster correctamente sellado: Se expande debido a la diferencia de presión. 
• Fuga grande: El aire escapa fácilmente, sin mostrar deformación. 
• Grieta pequeña: El blíster se expande inicialmente, pero se contrae a medida que el aire escapa a través de la grieta, volviendo finalmente a su forma original. 

• Mayor Sensibilidad: Los métodos deterministas pueden detectar incluso las fugas más pequeñas, a menudo causadas por defectos de solo unos pocos micrones de tamaño, reduciendo las posibilidades de falsos negativos y asegurando la integridad del producto.
• Resultados Confiables y Objetivos: A diferencia de las técnicas probabilísticas, los métodos deterministas proporcionan datos cuantitativos, lo que permite una clasificación precisa y objetiva de los resultados de las pruebas basados en criterios medibles.
• Pruebas No Destructivas: La mayoría de las técnicas deterministas no dañan ni alteran las muestras probadas. Esto significa que las muestras a menudo pueden ser recuperadas, reutilizadas o reanalizadas si es necesario.
• Tamaño de Muestra Reducido: Con mayor sensibilidad y fiabilidad, los métodos deterministas requieren menos muestras para lograr resultados estadísticamente significativos, ahorrando tiempo y recursos.
• Amigabilidad con la Producción: Estos métodos pueden integrarse fácilmente en condiciones de producción reales sin modificaciones importantes. Ofrecen flexibilidad tanto para el muestreo aleatorio como para las pruebas de lotes completos.
• Operación Sin Químicos: A diferencia de muchos métodos probabilísticos, las técnicas deterministas generalmente evitan el uso de productos químicos adicionales, minimizando la complejidad de manejo y el impacto ambiental.
• Capacidad de Automatización: Los métodos deterministas se prestan a la automatización o automatización parcial, aumentando la eficiencia y reduciendo el error humano en el proceso de prueba.
• Versatilidad: Son adecuados para prácticamente todos los tipos de envases farmacéuticos, desde viales rígidos hasta blísteres flexibles, lo que los convierte en una opción adaptable para diversas configuraciones de envases.