--- title: "Por qué los extraíbles y lixiviables son importantes en las evaluaciones de riesgo farmacéutico" description: "Los extraíbles y lixiviables pueden afectar la seguridad y estabilidad de los medicamentos. Aprende qué son, por qué son importantes y cómo se evalúan en la fabricación farmacéutica." url: https://qbdgroup.com/es/blog/por-que-los-extraibles-y-lixiviables-son-importantes-en-las-evaluaciones-de-riesgo-farmaceutico type: "Artículo del blog" language: es published: 2025-04-23 author: "Javier López" category: "Pharma & Biotech" publisher: "QbD Group" citation: "QbD Group, \"Por qué los extraíbles y lixiviables son importantes en las evaluaciones de riesgo farmacéutico\", https://qbdgroup.com/es/blog/por-que-los-extraibles-y-lixiviables-son-importantes-en-las-evaluaciones-de-riesgo-farmaceutico" --- # Por qué los extraíbles y lixiviables son importantes en las evaluaciones de riesgo farmacéutico > Los extraíbles y lixiviables pueden afectar la seguridad y estabilidad de los medicamentos. Aprende qué son, por qué son importantes y cómo se evalúan en la fabricación farmacéutica. Los **materiales de envasado y fabricación de medicamentos** pueden parecer inertes, pero pueden liberar sustancias químicas que afecten a tu producto. Estas sustancias, identificadas a través de [**estudios de extraíbles y lixiviables (E&L)**](https://info.qbdgroup.com/en/blog/toxicological-assessment-of-extractables-and-leachables), pueden migrar potencialmente al medicamento, impactando en su seguridad, estabilidad y cumplimiento normativo. Por lo tanto, el control de E&L es esencial en las evaluaciones de riesgo farmacéutico. ## ¿Qué son los extraíbles y lixiviables, y por qué deberían importarte? Los **extraíbles** son compuestos que pueden liberarse intencionadamente de un material de interés bajo condiciones de laboratorio utilizando disolventes agresivos y condiciones de contacto exageradas, como disolventes fuertes o altas temperaturas. Estas sustancias representan lixiviables potenciales, ya que pueden migrar al producto farmacéutico bajo ciertas condiciones de uso. Los **lixiviables** son la contrapartida en el mundo real: sustancias que migran de un material de envasado o fabricación al producto farmacéutico bajo condiciones normales de almacenamiento, manipulación y uso. Su identificación y cuantificación son esenciales para garantizar la seguridad del producto y el cumplimiento normativo. Pueden interactuar químicamente con los productos farmacéuticos y potencialmente afectar su calidad, seguridad y eficacia. La **evaluación de E&L es** esencial por tres razones: **seguridad del paciente, calidad del producto** y **cumplimiento normativo.** Algunos lixiviables pueden ser tóxicos, irritantes o incluso carcinógenos. Otros pueden interactuar con el principio activo (API), lo que lleva a la degradación o alteración de las propiedades sensoriales como el olor, el color o el sabor, lo que podría afectar la estabilidad y eficacia del medicamento. Además, las autoridades sanitarias exigen que las sustancias nocivas estén ausentes o por debajo de los umbrales detectables, especialmente en formas de dosificación de alto riesgo como inyectables, oftálmicos o medicamentos inhalados. ## Diferentes tipos de extraíbles y lixiviables a tener en cuenta Los extraíbles y lixiviables se pueden clasificar en diferentes categorías según su volatilidad y la probabilidad de que migren en diferentes condiciones. Comprender estas categorías es esencial para seleccionar los métodos analíticos apropiados y anticipar los riesgos potenciales. ### 1. Impurezas Orgánicas Estas incluyen una amplia variedad de productos químicos derivados de plásticos, elastómeros, recubrimientos, adhesivos o tintas utilizados en el envasado y los materiales de procesamiento. Se clasifican típicamente por volatilidad: ### 1.1 Compuestos Orgánicos Volátiles (COV) Estos compuestos tienen una **presión de vapor alta** y pueden evaporarse fácilmente. En entornos farmacéuticos, los COV pueden provenir de disolventes residuales, monómeros libres o contaminación externa. Si se liberan bajo condiciones de temperatura específicas, pueden migrar al medicamento o acumularse en puntos fríos del equipo de producción. Los COV plantean riesgos de toxicidad por inhalación y pueden afectar la integridad del producto. ### 1.2 Compuestos Orgánicos Semivolátiles (COSV) Los **COSV se encuentran entre los COV y los no volátiles.** Aunque menos volátiles, aún pueden migrar con el calor o el almacenamiento a largo plazo. Ejemplos comunes incluyen plastificantes en PVC y antioxidantes de peso molecular medio. Estas sustancias se encuentran comúnmente en polímeros flexibles y elastómeros. ### 1.3 Compuestos Orgánicos No Volátiles (CONV) Los CONV tienen una **presión de vapor baja** y es poco probable que se evaporen, pero **pueden migrar a través del contacto prolongado con el producto farmacéutico**, especialmente cuando la formulación del medicamento actúa como disolvente. Esta categoría incluye antioxidantes de alto peso molecular, oligómeros y aditivos poliméricos. Aunque son más difíciles de detectar, pueden lixiviarse con el tiempo y afectar la estabilidad del producto a largo plazo. ### 2. Impurezas Inorgánicas Los extraíbles y lixiviables inorgánicos son típicamente metales e iones que pueden migrar de los materiales de contacto. ### 2.1 Impurezas Elementales Las impurezas elementales incluyen principalmente **metales traza** que pueden introducirse de forma no intencionada durante la fabricación, ya sea por catalizadores residuales, pigmentos, estabilizadores, materiales del equipo (como el acero inoxidable) o componentes del envasado. Incluso en concentraciones muy bajas, estos elementos pueden presentar una **toxicidad relevante** o **interactuar químicamente** con el principio activo (API), afectando potencialmente su estabilidad o perfil de seguridad. La [guía ICH Q3D](https://www.ema.europa.eu/en/ich-q3d-elemental-impurities-scientific-guideline) establece límites estrictos de **Exposición Diaria Permitida (PDE)** para un conjunto definido de elementos, basándose en su perfil toxicológico y la vía de administración. Estos límites garantizan un control adecuado del riesgo asociado a la exposición sistémica a metales potencialmente tóxicos. ### 2.2 Impurezas Iónicas Iones como el cloruro, el fosfato, el nitrato, el sodio o el potasio pueden provenir de **materias primas o agentes de limpieza.** Si bien no siempre son tóxicos por sí solos, pueden afectar el pH, la osmolalidad o la fuerza iónica de la formulación y, potencialmente, provocar interacciones no deseadas con el API o los excipientes. Por esta razón, se consideran en la evaluación de riesgos general, especialmente en formulaciones sensibles. ### 2.3 Subproductos de Degradación o Reacción Los subproductos de degradación o reacción son **compuestos** que pueden formarse debido a la exposición del API, los excipientes o los materiales de envasado a **factores estresantes** como el calor, la radiación (ej., esterilización gamma) o incluso a través de la interacción con lixiviables. Aunque no están presentes inicialmente en la formulación, **pueden aparecer con el tiempo y comprometer la estabilidad o seguridad del producto**, por lo que deben considerarse en la evaluación de riesgos general. Estos compuestos son particularmente difíciles de evaluar porque es posible que no se identifiquen en el estudio de extraíbles. En otras palabras, pueden originarse a partir de transformaciones imprevistas que no están representadas en el perfil de extraíbles, lo que requiere una caracterización más específica durante los estudios de estabilidad o en el análisis del producto final. ## Conclusión: los extraíbles y lixiviables son importantes para la seguridad, la calidad y el cumplimiento normativo Si te tomas en serio la seguridad, la estabilidad y el cumplimiento normativo, **los extraíbles y lixiviables no pueden pasarse por alto.** Son clave para identificar riesgos ocultos en los materiales de envasado y proceso, antes de que afecten a tu producto o a tu paciente. QbD Group ayuda a las empresas farmacéuticas y biotecnológicas a diseñar e implementar programas robustos de E&L adaptados a tu producto, proceso y panorama regulatorio. Desde evaluaciones de riesgo hasta pruebas de laboratorio y soporte en la presentación de expedientes reglamentarios, nuestros expertos te ayudan a garantizar la seguridad del paciente y a estar preparado para las auditorías. [Hablemos de cómo podemos apoyar a tu equipo.](https://info.qbdgroup.com/en/contact) ## Informes de Extraíbles y Lixiviables que garantizan la seguridad de tu producto ## Desde evaluaciones de riesgo hasta valoraciones toxicológicas, nuestro equipo está aquí para ayudarte con todos los aspectos de los informes de extraíbles y lixiviables, protegiendo la calidad de tu producto y la seguridad del paciente. --- Source: https://qbdgroup.com/es/blog/por-que-los-extraibles-y-lixiviables-son-importantes-en-las-evaluaciones-de-riesgo-farmaceutico — © QbD Group. 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