--- title: "Gases comprimidos en la fabricación farmacéutica: mejores prácticas en monitorización microbiana" description: "El aire comprimido y otros gases de proceso se utilizan en muchas etapas diferentes durante la fabricación farmacéutica. Aprende más aquí." url: https://qbdgroup.com/es/blog/gases-comprimidos-en-la-fabricacion-farmaceutica-mejores-practicas-en-monitorizacion-microbiana type: "Artículo del blog" language: es published: 2022-05-11 author: "Yves Peeraer" category: "Lab Services" publisher: "QbD Group" citation: "QbD Group, \"Gases comprimidos en la fabricación farmacéutica: mejores prácticas en monitorización microbiana\", https://qbdgroup.com/es/blog/gases-comprimidos-en-la-fabricacion-farmaceutica-mejores-practicas-en-monitorizacion-microbiana" --- # Gases comprimidos en la fabricación farmacéutica: mejores prácticas en monitorización microbiana > El aire comprimido y otros gases de proceso se utilizan en muchas etapas diferentes durante la fabricación farmacéutica. Aprende más aquí. ## Estándares de gases comprimidos El último borrador del Anexo 1, Fabricación de Medicamentos Estériles, introdujo el concepto de una "**estrategia de control de la contaminación**" que limita la contaminación por partículas y microbiana y promueve la comprensión del proceso, lo que significa: - Una **comprensión exhaustiva** de las posibles fuentes de contaminación. - Se realiza un **análisis de tendencias regular**, asegurando los atributos de calidad críticos apropiados de los servicios de alto riesgo. - Los gases y otros servicios de alto riesgo que entran en contacto directo con el producto o el envase primario son de **calidad química, de partículas** y **microbiana adecuada**. Específicamente, se deben tomar medidas para asegurar la **esterilidad de los gases de proceso**, incluyendo la filtración a través de un filtro esterilizante en el punto donde el gas se utiliza en producción, y la esterilización de cualquier tubería o conducto posterior. La **filtración** debe formar parte de los estándares del lote, con la certificación garantizada antes de la liberación. Las **pruebas de integridad** deben realizarse tanto para filtros de gas críticos como no críticos. > "Cuando se utilizan gases en el proceso, la monitorización microbiana del gas debe realizarse periódicamente en el punto de uso." Aunque se hace referencia al muestreo de aire comprimido en las GMP de la UE y la FDA, la **ISO 8573** establece el enfoque general y los requisitos para los gases comprimidos. La norma ISO consta de las siguientes partes: - **Parte 1**: Contaminantes y clases de pureza, - **Parte 2**: Métodos de ensayo para el contenido de aceite en aerosol, - **Parte 3**: Métodos de ensayo para la medición de la humedad, - **Parte 4**: Métodos de ensayo para el contenido de partículas sólidas, - **Parte 5**: Métodos de ensayo para el contenido de vapor de aceite y disolventes orgánicos, - **Parte 6**: Métodos de ensayo para el contenido de contaminantes gaseosos, - **Parte 7**: Método de ensayo para el contenido de contaminantes microbiológicos viables, - **Parte 8**: Métodos de ensayo para el contenido de partículas sólidas por concentración másica, - **Parte 9**: Métodos de ensayo para el contenido de agua líquida. La **ISO 8573-1** incluye las **clases de pureza** y un **principio de designación**. Las partes 2 a 9 proporcionan información valiosa a la parte interesada o al laboratorio analítico, e incluyen técnicas analíticas y métodos de muestreo. Las **clases de pureza** están alineadas con lo que está disponible comercialmente para eliminar estos contaminantes principales. El cuadro resumen (Figura 1) a continuación muestra las **clases de pureza 0 a X para partículas**, agua y aceite. El usuario final puede entonces seleccionar una clase de pureza para cada contaminante basándose en el equipo instalado o en la calidad del aire requerida para un proceso o producto específico. No debe haber confusión sobre qué contaminantes y límites deben analizarse, porque esa decisión se tomó cuando se seleccionaron la filtración del sistema de compresor y los filtros de punto de uso. ![Compressed-gases-in-pharmaceutical-manufacturing-best-practices-in-microbial-monitoring-Quercus-1.jpg](https://jrtdedcfhvzaomneervp.supabase.co/storage/v1/object/public/blog-images/blog_posts/content/compressed-gases-in-pharmaceutical-manufacturing-best-practices-in-microbial-monitoring/Compressed-gases-in-pharmaceutical-manufacturing-best-practices-in-microbial-monitoring-Quercus-1-2.jpg) **Figura 1 –** ISO 8573-1:2010 Contaminantes del aire comprimido y clases de pureza Ten en cuenta que la **ISO 8573-7**, método de ensayo para el contenido de contaminantes microbiológicos viables, no especifica la frecuencia ni los límites para los contaminantes microbiológicos viables. La frecuencia y los límites deben basarse en una **evaluación de riesgos** de las actividades y deben ser lo suficientemente frecuentes como para permitir evaluar tendencias significativas. Los recuentos microbianos aceptables se basan en una **interpretación de las GMP**, como el documento de orientación sobre llenado aséptico de la FDA (2004), que establece: > "Un gas comprimido debe ser de pureza adecuada (p. ej., libre de aceite) y su calidad microbiológica y de partículas después de la filtración debe ser igual o mejor que la del aire en el ambiente en el que se introduce el gas." ## Contaminantes microbiológicos en gases comprimidos Los **sistemas de aire y gas comprimido** son ambientes relativamente hostiles; sin embargo, la supervivencia microbiana es posible si hay **nutrientes** disponibles. Los nutrientes adecuados para el metabolismo de los microorganismos incluyen **agua** y **gotas de aceite**. Otro factor que puede afectar la supervivencia es la **temperatura**. Además de las células vegetativas, las **esporas bacterianas** están bien equipadas para sobrevivir en condiciones ambientales adversas. Las esporas son resistentes a los rangos de temperatura y niveles de humedad que se encuentran en las líneas de gas comprimido. Otro riesgo existe con el **biofilm**, donde las comunidades microbianas pueden formarse y desarrollarse potencialmente mediante la adhesión a las líneas de aire y las tuberías. Normalmente no se esperaría recuperar microorganismos de las líneas de gas comprimido. Más a menudo, la fuente es la **contaminación adventicia**. Las fuentes de contaminación incluyen: - **Fuente del aire o gas.** Con el aire, se trata del aire de admisión del entorno (que puede contener aceite, suciedad/polvo y humedad/vapor de agua, microorganismos). - **Sistemas de distribución de tuberías.** La distribución de tuberías y los tanques de almacenamiento de aire, más prevalentes en sistemas antiguos, contendrán contaminantes en forma de óxido, incrustaciones de tuberías, depósitos minerales, además de bacterias. - **Filtro de retención bacteriana.** El filtro puede bloquearse, perder su integridad o mojarse. - Falla del compresor. El compresor en sí mismo puede crear un ambiente contaminado. Por ejemplo; los prefiltros del compresor pueden sobrecargarse de polvo y pelusas, lo que hace que el filtro deje de funcionar correctamente. - Válvula de muestreo. La válvula de muestreo en el punto de uso puede no estar diseñada correctamente o fallar. ## Plan de monitorización microbiana de gases comprimidos El análisis de los **datos de carga microbiana** en los **puntos de uso** a lo largo de los **sistemas de tuberías de aire comprimido** en un momento dado, actúa como una ventana de observación para el control de las instalaciones. **Mantener el control** significa que el mantenimiento preventivo adecuado, la programación de la monitorización microbiana y la evaluación de riesgos deben ser apropiados para la industria que se está monitorizando. Una vez aprobado el **plan de monitorización microbiana del aire comprimido**, debe establecerse un **procedimiento de muestreo** que proporcione a la empresa los resultados adecuados a sus límites y especificaciones. Esto requiere el uso de un procedimiento que mida y muestree con precisión un volumen específico de aire para el análisis de la carga microbiana dentro del sistema de aire comprimido probado. El muestreo de aire comprimido debe formar parte de un **programa de monitorización ambiental**, junto con las evaluaciones de salas limpias. El programa debe tener en cuenta los **puntos de aire** a analizar. Podría ser cada punto; puntos considerados de mayor riesgo (como el contacto con el producto); o puntos representativos a lo largo de un circuito. También debe considerarse la **frecuencia de las pruebas**, y esta también debería vincularse al riesgo. ## ¿Por qué usar un laboratorio externo? La **inversión en el equipo adecuado puede ser costosa**, no solo en términos del coste del equipo analítico, sino también de la capacidad de preparación, la infraestructura como gases y extracción, así como la capacitación del analista y la cualificación de la instrumentación. El uso de un laboratorio de análisis externo acreditado es a menudo una **forma muy eficaz de llevar a cabo validaciones y análisis elementales rutinarios**. Los beneficios incluyen: - Velocidad de análisis - Conocimiento - Visión clara de los costes por adelantado ## Quercus, tu laboratorio GMP de confianza **Quercus Laboratories** es miembro del grupo QbD y es un laboratorio GMP de confianza que apoya a la industria farmacéutica con una amplia gama de servicios de pruebas de control de calidad. Ofrecemos un servicio completo desde pruebas químicas y microbiológicas de control de calidad de materias primas y productos farmacéuticos terminados. **Nuestras capacidades incluyen:** Validación de Métodos Analíticos – Liberación de lotes – Servicios de Importación de la UE – Análisis de Lotes de Control de Calidad Rutinario – Pruebas de Materias Primas – Pruebas Microbiológicas – Pruebas de Eficacia de Conservantes – Estudios de Estabilidad y Almacenamiento – Validación de Salas Limpias – Muestreo de Aire Activo – Monitorización de Gases Comprimidos – Pruebas de Impurezas Elementales – Pruebas de Endotoxinas – Análisis de Agua Purificada (TOC) – Validación de Limpieza ## ¿Necesitas pruebas y validación de laboratorio fiables? ## Asóciate con nuestros especialistas de laboratorio. ## Referencias - _USP 1116 – Evaluación microbiológica de salas limpias y otros entornos controlados_ - _ISO 8573 – Aire comprimido_ - _EU GMP – Anexo 1: Fabricación de Medicamentos Estériles_ - _ICH Q9 Gestión de Riesgos de Calidad_ --- Source: https://qbdgroup.com/es/blog/gases-comprimidos-en-la-fabricacion-farmaceutica-mejores-practicas-en-monitorizacion-microbiana — © QbD Group. Quote freely with attribution and a link back.