--- title: "Fabricación de ATMP para el mercado: principales obstáculos a superar para garantizar un producto final de alta calidad." description: "La academia y las empresas de investigación han sido la principal fuente de desarrollos exitosos de ATMP (terapia génica y productos de ingeniería celular o tisular)." url: https://qbdgroup.com/es/blog/fabricacion-de-atmp-para-el-mercado-principales-obstaculos-a-superar-para-garantizar-un-producto-final-de-alta-calidad type: "Artículo del blog" language: es published: 2020-06-24 category: "Pharma & Biotech" publisher: "QbD Group" citation: "QbD Group, \"Fabricación de ATMP para el mercado: principales obstáculos a superar para garantizar un producto final de alta calidad.\", https://qbdgroup.com/es/blog/fabricacion-de-atmp-para-el-mercado-principales-obstaculos-a-superar-para-garantizar-un-producto-final-de-alta-calidad" --- # Fabricación de ATMP para el mercado: principales obstáculos a superar para garantizar un producto final de alta calidad. > La academia y las empresas de investigación han sido la principal fuente de desarrollos exitosos de ATMP (terapia génica y productos de ingeniería celular o tisular). ## Obstáculos a superar A medida que los ATMP avanzan hacia la comercialización, los desafíos de ingeniería aumentan junto con el mayor número de pacientes y centros de recolección necesarios para los ensayos clínicos de fase II/III. Los principales desafíos son la variabilidad de la materia prima, los problemas de escalado ascendente/descendente y los costes relacionados con la producción. Para abordar estos obstáculos, la automatización, las herramientas analíticas de proceso, la robótica y los sistemas cerrados juegan un papel principal. ## Variabilidad de la materia prima Los ATMP de alta calidad comienzan con materias primas de alta calidad. Tanto el material celular del donante (producto de aféresis) como las materias primas auxiliares como los medios de cultivo celular tienen un impacto importante en la robustez del proceso de biofabricación. La variabilidad del producto de aféresis se cita como la razón principal por la que los ATMP fallan en las series de fabricación. Muy a menudo, esto se debe a que no se alcanzan los rendimientos de células terapéuticas objetivo necesarios para garantizar la potencia del producto. Por lo tanto, es de gran importancia crear un método de recolección de aféresis estandarizado y robusto, junto con el acceso a una red de donantes grande, diversa y confiable que esté preseleccionada para la población de células objetivo. Además, como parte del enfoque de calidad por diseño, una caracterización de las materias primas en función de sus atributos de material críticos (vinculados a los parámetros de proceso críticos y los atributos de calidad críticos) proporciona información crucial para crear procesos de desarrollo de ATMP flexibles y robustos. ## Escalado ascendente/descendente A medida que los ATMP pasan de pequeños institutos de investigación a empresas de fabricación a gran escala, el escalado ascendente de los productos ATMP puede influir, por ejemplo, en las propiedades de las células. Obviamente, para garantizar el perfil completo de seguridad y eficacia del producto final, la naturaleza biológica de los ATMP no debe cambiar drásticamente durante el proceso de escalado. Para evitar el estrés de cizallamiento que las células pueden experimentar durante el proceso de escalado ascendente, como es el caso de los grandes reactores de tanque agitado (STR), las empresas están explorando la combinación de múltiples unidades de cultivo celular más pequeñas en paralelo, conocido como escalado descendente (_outscaling_), en lugar del uso de un gran sistema de cultivo celular. Desafortunadamente, el escalado ascendente/descendente de un proceso ATMP va de la mano con nuevos desafíos. Dado que los procesos actuales de fabricación de ATMP son muy manuales e intensivos en operadores, el escalado ascendente/descendente del proceso requiere más operadores. Cuantos más operadores estén involucrados, más errores humanos pueden ocurrir, lo que influye en la robustez del proceso. Por lo tanto, la automatización del proceso es uno de los factores clave para reducir la carga de trabajo, el coste y los errores humanos. Esta automatización también puede resultar en una simplificación del proceso, lo que aumenta aún más la productividad y permitirá la reproducibilidad del proceso de fabricación. ## Sistemas cerrados Para mantener el perfil de seguridad de los ATMP para los pacientes, el riesgo de contaminación cruzada debe reducirse al mínimo. Hasta ahora, un entorno de producción estéril de ATMP se ha mantenido por medio de salas limpias. El escalado ascendente/descendente de la producción de ATMP se convierte automáticamente en la expansión de las salas limpias, lo que implica un coste muy alto. Una solución fiable consiste en implementar sistemas de cultivo cerrados, manteniendo un entorno estéril. Además, un enfoque de sistema de cultivo cerrado puede ofrecer una mayor robustez del proceso y puede acercarse al paciente. ## Monitorización del proceso Para mejorar la robustez de un proceso de producción, un aspecto esencial es la monitorización continua para asegurar la producción de productos de baja variabilidad en cada etapa del proceso de fabricación. En lugar de esperar hasta el final del proceso para descubrir productos de mala calidad, debemos monitorizar, en tiempo real, las materias primas y los pasos intermedios en el proceso de producción de ATMP. Esto permite ajustar muy rápidamente tu proceso de producción para asegurar productos finales de alta calidad. Aquí es donde la [inteligencia artificial (IA)](https://qbdgroup.com/en/blog/artificial-intelligence-in-atmps/) como el aprendizaje automático puede desempeñar un papel importante. La IA es capaz de interpretar datos de entrada de alta dimensión de la monitorización del proceso para hacer inferencias sobre variables de proceso difíciles de medir, como la densidad celular, la viabilidad o la identidad. Esta información se puede utilizar como control en proceso y control de calidad de tu proceso de producción. Puedes encontrar más información sobre las aplicaciones de IA en el sector ATMP en una de nuestras [entradas de blog](https://qbdgroup.com/en/blog/artificial-intelligence-in-atmps/) anteriores. ## ¿Cómo encaja la Calidad por Diseño? El éxito en el desarrollo de procesos de fabricación global de ATMP estará impulsado por una sólida comprensión tanto de los productos como de los procesos para establecer el perfil de producto objetivo y los atributos de calidad críticos. Por lo tanto, la automatización de procesos y las mejoras tempranas de los procesos son clave para permitir un escalado adecuado, reducir la cantidad de pruebas de comparabilidad y, finalmente, dar como resultado un medicamento rentable. ![Logotipo de Cell by Design](https://jrtdedcfhvzaomneervp.supabase.co/storage/v1/object/public/blog-images/blog_posts/content/atmp-manufacturing-for-the-market-main-hurdles-to-be-tackled-to-ensure-a-high-quality-end-product/CBD_540x320-2.png) Quality by Design desarrolló, junto con [Antleron](https://www.antleron.com/), una plataforma de software basada en la nube "Cell by Design (CbD)" para facilitar la automatización de procesos y el uso de métodos de aprendizaje automático y modelado predictivo. Este software CbD sigue un enfoque estructurado y centrado en la calidad en el desarrollo de nuevos ATMP, lo que acelera la autorización de comercialización. **¡Reserva tu demo de Cell by Design ahora!** ¿Necesitas ayuda para optimizar tu proceso de producción de ATMP desde el desarrollo temprano con la metodología de calidad por diseño o quieres una demostración de nuestro software CbD? ¡No dudes en contactarnos! #### Referencias - Fabricación de células CAR-T autólogas: situación actual y direcciones futuras, Siegler S. et al, 2017 - Diseño y optimización de un perfil de producto objetivo de calidad para ATMP, Salmikangas P., 2019 - Optimización de la calidad del material de partida para terapias celulares, Clarke D y Aragón M, 2018 - Superando los desafíos de las materias primas en la fabricación de terapia celular y génica, Digustio D. et al, 2020 - Fabricación de terapia celular de calidad por diseño, Lipsitz Y. et al, 2016 --- Source: https://qbdgroup.com/es/blog/fabricacion-de-atmp-para-el-mercado-principales-obstaculos-a-superar-para-garantizar-un-producto-final-de-alta-calidad — © QbD Group. 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