--- title: "¿Es tu plataforma ATMP lo suficientemente robusta para lidiar con la variabilidad de los materiales de entrada?" description: "La selección de las materias primas y los materiales de partida adecuados para las ATMP es un paso crucial para evitar retrasos, repeticiones de trabajo o costes imprevistos durante la ampliación de escala." url: https://qbdgroup.com/es/blog/es-tu-plataforma-atmp-lo-suficientemente-robusta-para-lidiar-con-la-variabilidad-de-los-materiales-de-entrada type: "Artículo del blog" language: es published: 2020-10-06 author: "Lieve De Wolf" category: "Pharma & Biotech" publisher: "QbD Group" citation: "QbD Group, \"¿Es tu plataforma ATMP lo suficientemente robusta para lidiar con la variabilidad de los materiales de entrada?\", https://qbdgroup.com/es/blog/es-tu-plataforma-atmp-lo-suficientemente-robusta-para-lidiar-con-la-variabilidad-de-los-materiales-de-entrada" --- # ¿Es tu plataforma ATMP lo suficientemente robusta para lidiar con la variabilidad de los materiales de entrada? > La selección de las materias primas y los materiales de partida adecuados para las ATMP es un paso crucial para evitar retrasos, repeticiones de trabajo o costes imprevistos durante la ampliación de escala. ¿Quieres distinguir los materiales de partida utilizados para las [ATMP](https://qbdgroup.com/en/atmp-advanced-therapy-medicinal-products/) de los utilizados para trasplantes o transfusiones? Esta distinción se basa en cómo se procesan y/o utilizan clínicamente los materiales de partida. Hemos enumerado los pasos para hacer esta distinción, con la ayuda de un diagrama de flujo. Los flujos de trabajo actuales de las ATMP comienzan con la selección del donante y la obtención de material de partida autólogo (es decir, del paciente), alogénico (es decir, de un donante humano) o xenogénico (es decir, de un animal). Estos materiales de partida incluyen sangre (humana), tejidos y células. ![](https://jrtdedcfhvzaomneervp.supabase.co/storage/v1/object/public/blog-images/blog_posts/content/is-your-atmp-platform-robust-enough-to-deal-with-material-input-variability/ATMP-900x333-2.png)**Figura 1:** Árbol de decisión ATMP frente a trasplantes-transfusiones: sCTMP – producto medicinal de terapia somática celular; GTMP – productos medicinales de terapia génica, TEP = producto de ingeniería tisular La obtención, manipulación y las diferencias específicas del paciente/donante de los materiales de partida tienen un impacto significativo en el proceso de fabricación. Por lo tanto, la variabilidad de la materia prima es un factor de entrada importante que debe considerarse durante el desarrollo y la fabricación del producto. Es muy recomendable un conocimiento profundo de los atributos críticos del material (CMA) y los parámetros críticos del proceso (CPP) en correlación con su efecto sobre los atributos críticos de calidad (CQA) para desarrollar una plataforma robusta. Además, las materias primas (definidas como materiales auxiliares en la USP <1043>) utilizadas durante la fabricación y el almacenamiento influirán significativamente en la caracterización y procesabilidad de una ATMP. Los materiales se definen como materias primas (auxiliares) si se utilizan en el proceso de fabricación de productos de terapia génica, celular o de ingeniería tisular, pero no están destinados a formar parte del producto final. Por ejemplo: suero fetal bovino, enzimas de digestión (p. ej., colagenasa, ADNasa), factores de crecimiento, citoquinas, anticuerpos monoclonales, antibióticos, resinas, dispositivos de separación celular y componentes de medios.1 La selección de las materias primas y los materiales de partida adecuados es un paso crucial para evitar retrasos, repeticiones de trabajo o costes imprevistos durante la ampliación de escala. Además, la elección puede depender de las regulaciones o requisitos establecidos por los reguladores y la industria. [Tengo una pregunta sobre mis materias primas](https://qbdgroup.com/en/contact/) ## ¿Cómo seleccionar las materias primas correctas? La selección de las materias primas debe basarse en una exhaustiva evaluación del proveedor, la caracterización del material y la idoneidad probada del material para el proceso de fabricación previsto. La cadena de suministro de las materias primas debe ser segura y fiable. Para garantizar esto, se debe realizar una cualificación del proveedor y se deben formular contratos de acuerdo de calidad. Los documentos designados para consultar para seleccionar las materias primas y comenzar tu proyecto de desarrollo son: - EudraLex volumen 4, parte IV capítulo 7 materiales de partida y materias primas - Capítulo general sobre materias primas de origen biológico para la producción de medicamentos de terapia celular y génica (EP 5.2.12) - USP <1046> Productos de terapia celular y génica - USP <1047> Productos de terapia génica - USP <1043> Materiales auxiliares para productos de terapia celular, génica y de ingeniería tisular. Lectura obligatoria Además, destacamos algunos temas específicos para guiarte a través del proceso de toma de decisiones: 1. **Fuente de la materia prima** *¿Tu materia prima es de origen sanguíneo humano o animal, producida utilizando sustancias de origen humano o animal, o libre de sustancias de origen humano o animal?* Es importante minimizar el riesgo de transmitir agentes adventicios. Dado que los materiales de partida derivados de sangre y tejidos humanos se utilizan en la producción de ATMP, el rastreo y las pruebas (a los donantes) de agentes infecciosos transmisibles es un elemento clave (en línea con la directiva 2004/23/EC y 2002/98/EC). También deben considerarse y respetarse los aspectos de seguridad viral, tal como se especifica en el texto general de la EP 5.1.7. Se puede encontrar más información en la nota de orientación sobre la minimización del riesgo de transmisión de agentes de encefalopatía espongiforme animal a través de medicamentos de uso humano y veterinario (EMA/410/01 rev.3), la declaración de posición del CHMP/CAT sobre la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y los medicamentos de terapia avanzada (EMA/CHMP/BWP/353632/2010) y las Directrices de la OMS sobre la distribución de la infectividad tisular en encefalopatías espongiformes transmisibles. 2. **Proceso de producción** *Las materias primas deben tener certificados de pruebas de esterilidad o contaminación microbiana conocida, nivel de endotoxinas, impurezas y otros requisitos de calidad predefinidos.* Debido a que las terapias celulares no pueden ser esterilizadas terminalmente por filtración de membrana, los pasos de producción se realizan en una LAF grado A con fondo B o aislador con fondo C o D. En algunas condiciones, se pueden permitir otros grados de área limpia, que se especifican en el capítulo 9.5 de EudraLex volumen 4, parte IV.2 Debido a esta limitación de esterilización, se aplican requisitos estrictos de origen y aceptación. 3. **Requisitos de calidad** *Los requisitos de calidad para las materias primas deben predefinirse para la identidad, la pureza y la actividad biológica.* Por ejemplo, la osmolaridad (EP 2.2.35), el pH (EP 2.2.3), micoplasma (EP 2.6.7), endotoxinas (EP 2.6.14) deben medirse y probarse para cumplir con los requisitos necesarios. Los reguladores admiten que las materias primas a menudo solo están disponibles con la designación de grado de investigación2 y su calidad, seguridad y consistencia son difíciles de evaluar. Los sueros de fuentes humanas o animales son ejemplos típicos de mezclas biológicas complejas cuya composición no siempre puede determinarse o definirse completamente. Los fabricantes deben ser conscientes de estos riesgos y deben proporcionar detalles sobre la idoneidad y el posible uso del material. Estos detalles deben incluir/centrarse en la identidad, seguridad y funcionalidad del material. Sin embargo, esta información combinada a menudo es deficiente 2. El proceso de selección de las materias primas adecuadas y, al mismo tiempo, la consideración de todas las directrices actuales puede ser bastante desafiante. Los consultores experimentados de QbD pueden ayudarte a cumplir con estos requisitos regulatorios de ATMP. Nuestro formato "cell by design" es capaz de evaluar el impacto de la variabilidad de la materia prima, identificar los parámetros críticos del proceso y definir los atributos críticos de calidad del producto. No dudes en [contactarnos](https://qbdgroup.com/en/contact/) para obtener más información. *1EMA/CAT/852602/2018 Proyecto de directriz sobre requisitos de calidad, no clínicos y clínicos para medicamentos en investigación de terapia avanzada en ensayos clínicos.* *2Parte IV del volumen 4 de EudraLex Directrices sobre buenas prácticas de fabricación específicas para productos medicinales de terapia avanzada.* *[](https://qbdgroup.com/hs/cta/wi/redirect?encryptedPayload=AVxigLLk4lydeaV6cp%2BV%2FHDugAgYNbKZPMi%2BVeDJ3P00hownCT8wP5zzJERWLxrGRK%2BN2p2uXvpK%2F%2BHfIAv9ZfQAM3%2BataioYK0qBkL5t4oCEGA6xE8quY7k%2B%2BdQfVjs8bPUVwhQfUnR75qpX3fdxNjCEy3oefCfLMLCN795SuitshXBA1xfCXJE&webInteractiveContentId=185834036347&portalId=7030766)* ![QbD General - Contact Us](https://jrtdedcfhvzaomneervp.supabase.co/storage/v1/object/public/blog-images/blog_posts/content/is-your-atmp-platform-robust-enough-to-deal-with-material-input-variability/QbD_General_-_Contact_Us.png) ## ¡Ponte en contacto hoy mismo! --- Source: https://qbdgroup.com/es/blog/es-tu-plataforma-atmp-lo-suficientemente-robusta-para-lidiar-con-la-variabilidad-de-los-materiales-de-entrada — © QbD Group. Quote freely with attribution and a link back.