--- title: "ATMP: cómo trasladar los conocimientos especializados a un proceso GMP" description: "Los ATMP son un nuevo tipo de medicamento muy prometedor. Obtén más información sobre los retos que plantea trasladar los conocimientos especializados a un proceso GMP." url: https://qbdgroup.com/es/blog/atmps-transformando-la-experiencia-en-un-proceso-gmp type: "Artículo del blog" language: es published: 2026-06-11 author: "Roberta Sgammato" category: "Pharma & Biotech" publisher: "QbD Group" citation: "QbD Group, \"ATMP: cómo trasladar los conocimientos especializados a un proceso GMP\", https://qbdgroup.com/es/blog/atmps-transformando-la-experiencia-en-un-proceso-gmp" --- # ATMP: cómo trasladar los conocimientos especializados a un proceso GMP > Los ATMP son un nuevo tipo de medicamento muy prometedor. Obtén más información sobre los retos que plantea trasladar los conocimientos especializados a un proceso GMP. En el campo de la medicina regenerativa, los **medicamentos de terapia avanzada** (ATMP, por sus siglas en inglés) representan la nueva generación de medicamentos. Sin embargo, no es tan sencillo trasladar estos nuevos conocimientos especializados a un **proceso GMP**. En este artículo, obtendrás más información sobre los retos, los aspectos cruciales y las novedades normativas más recientes que configuran el sector a mediados de 2026. [Los ATMP comprenden:](https://qbdgroup.com/en/blog/atmps-in-a-nutshell-what-you-should-know-about-classification-quality-and-go-to-market/) - **medicamentos de terapia génica (MTG)**, incluidas las terapias de edición génica como los productos basados en CRISPR, - **medicamentos de terapia celular (MTC)**, - **productos de ingeniería tisular (PIT)**, - o una combinación de los anteriores. Representan la **opción terapéutica más prometedora, a veces única**, para diversas enfermedades en las que la medicina tradicional ha resultado ineficaz. Una terapia basada en ATMP suele utilizarse para el tratamiento de enfermedades raras. Por tanto, se dirige a una población específica de pacientes. ![ATMPs - translating the expertise into a GMP process - QbD - DF](https://jrtdedcfhvzaomneervp.supabase.co/storage/v1/object/public/blog-images/blog_posts/content/atmps-translating-the-expertise-into-a-gmp-process/ATMPs-translating-the-expertise-into-a-GMP-process-QbD-DF-qqeauk5pqlivo34sh0z8siexlnp3r3arw4eks64ytq-2.jpg) Figura 1: Representación esquemática de los medicamentos de terapia avanzada. CAR: receptor de antígeno quimérico. Adaptado de Goula et al. ## Preparación de ATMP: cómo manejar un conjunto de productos heterogéneo El primer paso en el desarrollo de ATMP es el **aislamiento de las células o el tejido de origen humano**. Esta es una de las razones por las que la fabricación de ATMP se considera estrictamente relacionada con el área clínica y de trasplantes. Tras la manipulación de la materia prima, los ATMP se preparan para su **uso autólogo** (del mismo individuo) o **alogénico** (de un donante diferente). - Los **MTC** se recogen mediante aféresis, luego se modifican, se expanden y se administran al paciente para tratar enfermedades o lesiones a nivel celular. Las terapias con células CAR-T —entre los MTC de más alto perfil— se han convertido en una realidad clínica en Europa, con seis productos que ya cuentan con la autorización de comercialización de la EMA: Kymriah®, Yescarta®, Tecartus®, Abecma®, Breyanzi® y Carvykti™. - Los **MTG** consisten en ácido nucleico recombinante, destinado a la regulación de secuencias genéticas directamente en el paciente [(in-vivo)](https://qbdgroup.com/en/blog/car-t-and-tcrs-for-the-market-current-state-and-future-perspectives/) o en las células tras su recogida (ex-vivo). La aprobación de **Casgevy** en 2024 —la primera terapia de edición génica basada en CRISPR/Cas9, autorizada por la EMA en febrero de 2024 para la anemia falciforme y la beta-talasemia dependiente de transfusiones— marca un hito para esta categoría. - Los **PIT** se basan en el uso de poblaciones celulares inmaduras (p. ej., células madre) o diferenciadas, con el fin de reparar tejidos estructuralmente dañados en el paciente. Debido a la naturaleza de los ATMP, estos representan un **conjunto de productos extremadamente heterogéneo** [cuya preparación difiere sustancialmente de la fabricación biofarmacéutica convencional.](https://qbdgroup.com/en/blog/qp-challenges-in-atmps/) Por lo tanto, se requiere un alto grado de conocimientos técnicos y procesos de producción muy especializados. A mediados de 2026, **más de 28 ATMP** han recibido la autorización de comercialización de la EMA y hay más de **250 ensayos clínicos** de terapias celulares y génicas en curso en Europa; sin embargo, el camino desde el desarrollo hasta el mercado sigue siendo exigente. ## De ATMP a GMP: una historia con altibajos, pero en rápida evolución ### Falta de legislación y escasa armonización Durante mucho tiempo, la principal contribución al desarrollo de los ATMP provino de **hospitales**, **pequeñas empresas** e **instituciones académicas**: instalaciones que a menudo cuentan con recursos financieros restringidos y competencias limitadas para navegar por los complejos procedimientos regulatorios necesarios para cumplir con los estándares industriales de las GMP. ![The ATMP landscape in Europe 2004–2010. Adopted from Maciulaitis et al - QbD - DEF](https://jrtdedcfhvzaomneervp.supabase.co/storage/v1/object/public/blog-images/blog_posts/content/atmps-translating-the-expertise-into-a-gmp-process/The-ATMP-landscape-in-Europe-2004_2010_-Adopted-from-Maciulaitis-et-al-QbD-DEF-qqeb23t5ce3fykigl6bivamxqvgw5tjennwer4uau0-2.png) Figura 2: El panorama de los ATMP en Europa 2004-2010. Adaptado de Maciulaitis et al. Durante años, la **falta de un marco legislativo real** caracterizó el desarrollo de los ATMP, lo que dio lugar a una amplia variedad de entornos de fabricación académicos y hospitalarios individuales. La escasa armonización en la aplicación de las GMP en los estados miembros de la UE, que persistió hasta 2009, agravó el problema. No obstante, como productos farmacéuticos, los ATMP deben cumplir las normas de fabricación y calidad, una cuestión complicada a la hora de trasladar el desarrollo de ATMP a un proceso GMP. ### El CAT y los procedimientos centralizados: un gran salto adelante Un gran paso adelante se dio en enero de 2009 con la creación del [Comité de Terapias Avanzadas](https://www.ema.europa.eu/en/committees/committee-advanced-therapies-cat) (CAT) en la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Este comité científico multidisciplinar revisa la **calidad**, la **seguridad** y la **eficacia** **de los ATMP** de acuerdo con las normas establecidas por las autoridades reguladoras. La introducción de procedimientos centralizados para la fabricación de ATMP ayudó a las empresas farmacéuticas a establecer una producción estructurada de ATMP. ### El panorama normativo en evolución: 2024-2026 El cambio normativo más significativo desde la creación del CAT está ahora en marcha. En **diciembre de 2025**, la UE alcanzó un acuerdo político sobre una reforma integral de su legislación farmacéutica, un proceso que tiene implicaciones directas para los ATMP: - **Integración CAT-CHMP:** La reforma propone agilizar la estructura de gobierno de la EMA mediante la integración del CAT en el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), pendiente de la aprobación final del Parlamento Europeo y del Consejo. Para los desarrolladores de ATMP, esto puede mejorar la coherencia de los procedimientos con el desarrollo farmacéutico general, aunque plantea cuestiones importantes sobre la preservación de los conocimientos científicos específicos de los ATMP. - **Reforma de la exención hospitalaria:** La reforma introduce nuevos requisitos para la recopilación y presentación de datos en el marco de la exención hospitalaria (EH), junto con una revisión anual por parte de las autoridades nacionales competentes y su publicación en un repositorio de la EMA, abordando la fragmentación existente desde hace tiempo entre los estados miembros en la aplicación de la EH. El **1 de julio de 2025**, entró en vigor la nueva **directriz de la EMA sobre los requisitos de calidad, no clínicos y clínicos para los ATMP en investigación en ensayos clínicos**. Proporciona una revisión exhaustiva de los procesos de evaluación de riesgos, la documentación no clínica y clínica, y la fabricación y el control de calidad de los ATMP en la fase clínica, con especial énfasis en los ensayos exploratorios en fase inicial. Paralelamente, en **mayo de 2025**, la EMA publicó un *concept paper* en el que se proponían revisiones de la **Parte IV** de las **Directrices GMP de la UE** específicas para los ATMP, con una consulta pública abierta hasta julio de 2025. Las principales áreas de interés incluyen: - Expectativas actualizadas para la clasificación de las salas blancas - Uso de sistemas de barrera (aisladores y RABS) - Referencias legales y definiciones actualizadas para las materias primas de origen humano Cabe destacar que el **Anexo 2** de las Directrices GMP de la UE se ha revisado para excluir por completo los ATMP, que ahora se rigen exclusivamente por su propio marco GMP específico (Parte IV). Esta separación clarifica el panorama normativo y reconoce la naturaleza única de la fabricación de ATMP. ## Aspectos cruciales de la fabricación de ATMP en un entorno GMP moderno Pesde a los avances normativos, trasladar la fabricación de ATMP a un entorno GMP sigue planteando **retos significativos**. La variabilidad intrínseca de la materia prima y del producto acabado requiere procedimientos de fabricación que se desvían necesariamente de los de los productos biológicos tradicionales. La **extrema diversidad** de la materia prima obtenida de un paciente —debido a su edad, estado de salud y enfermedad— exige una **identidad y trazabilidad de lotes impecables**. Además, las terapias con ATMP requieren un **diseño de ensayo complejo**, ya que se dirigen a una población de pacientes única. A diferencia de los biofármacos habituales, se necesitan procesos flexibles, bien supervisados y controlados para hacer frente a esta complejidad. ### Transporte del paciente al lugar de manipulación Uno de los primeros obstáculos en la producción de ATMP en condiciones GMP es el **transporte de la muestra recogida** desde el paciente hasta el lugar de manipulación. El entorno intraoperatorio permanece en los márgenes de la regulación GMP, lo que contradice la necesidad de evitar la contaminación. La industria aborda cada vez más este problema mediante **tecnologías de sistema cerrado**, aunque la definición de «entorno cerrado» sigue siendo objeto de debate normativo. Una solución emergente que está ganando terreno en 2025-2026 es la **fabricación descentralizada** y la **producción en el punto de atención**, que tiene como objetivo reducir las complejas redes de transporte y acortar el tiempo crítico «vena a vena» para las terapias autólogas. El Reino Unido introdujo el primer marco normativo para la fabricación de ATMP en el punto de atención en 2023; el sector sigue de cerca la elaboración de una guía europea equivalente. ### Esterilidad del producto final Al igual que con los MTC, la presencia de células vivas enteras impide la filtración a través de filtros de grado de esterilización, lo que significa que el producto final no puede ser esterilizado terminalmente. Por lo tanto, la esterilidad debe garantizarse mediante **pruebas de esterilidad de rutina durante la fabricación y simulaciones de procesos asépticos**. Este requisito no ha cambiado, pero la automatización se utiliza cada vez más para reducir los riesgos asépticos asociados a las intervenciones manuales. ### Logística relacionada con la fabricación de ATMP La logística asociada a la producción de ATMP es crítica: la estabilidad tanto de la muestra humana como del producto final disminuye significativamente con la duración del transporte y depende estrictamente de la temperatura. La gestión de la cadena de frío y los sistemas de seguimiento en tiempo real se han convertido en componentes esenciales de una cadena de suministro de ATMP que cumpla con las GMP. ### La automatización y el futuro de la fabricación de ATMP Un tema definitorio en 2025-2026 es el impulso hacia la **automatización y la robótica** en la fabricación de ATMP. Los procesos manuales que requieren mucha mano de obra —durante mucho tiempo la norma en este campo— están siendo sustituidos por: - **Sistemas cerrados de proceso en una caja** que reducen la dependencia de las salas blancas y permiten diseños de instalaciones más flexibles - **Tecnologías robóticas y cobóticas** que minimizan la variabilidad de lote a lote relacionada con el operador - **Plataformas de supervisión de procesos basadas en IA** para un control de calidad en tiempo real Estos avances son fundamentales en el esfuerzo de la industria por reducir los costes y mejorar la escalabilidad, las dos barreras más significativas para el acceso generalizado de los pacientes a las terapias con ATMP. ### Salas blancas, enfoque basado en el riesgo e IPC Los desarrolladores de ATMP disponen de potentes herramientas para facilitar una fabricación conforme a las GMP. La instalación de **salas blancas** y la aplicación de un **enfoque basado en el riesgo** a través del AMFE (Análisis Modal de Fallos y Efectos) pueden garantizar la manipulación segura de los tejidos y células procesados en cada paso. Los **controles en proceso (IPC)** siguen siendo esenciales para controlar la seguridad y la calidad de todo el proceso de producción. Se espera que la revisión en curso de la Parte IV de las GMP proporcione una orientación más clara sobre la clasificación de las salas blancas y los requisitos de los sistemas de barrera. Para estructurar la optimización del proceso de acuerdo con el paradigma de **Calidad por Diseño (QbD)** —desde el establecimiento de los CQA y la evaluación de riesgos hasta el diseño y análisis de experimentos—, las plataformas de software estructuradas pueden ser un facilitador clave. Los organismos reguladores esperan cada vez más este enfoque como parte de un dosier de desarrollo de ATMP moderno. [Haz clic aquí para leer más.](https://qbdgroup.com/en/atmp-advanced-therapy-medicinal-products/cell-by-design-cbd/) ## Control de la calidad de los ATMP: retos pendientes en 2026 ### Carencias persistentes y nuevas presiones La regulación de la calidad de los ATMP sigue siendo un tema candente para las autoridades sanitarias. El uso de productos de origen humano conlleva riesgos inherentes de transmisión de enfermedades infecciosas y reacciones adversas. La calidad y la seguridad deben garantizarse en cada etapa de la manipulación de células y tejidos. _A pesar de los avances normativos, siguen existiendo lagunas. Los análisis de la materia prima de partida para la evaluación de la identidad y la pureza de las poblaciones celulares siguen siendo difíciles de realizar en condiciones estandarizadas, un problema que persiste tanto para los productos autólogos como para los alogénicos. Actualmente, **no existe ninguna terapia celular aprobada por la EMA para tumores sólidos**, lo que subraya el trabajo clínico y de fabricación que queda por delante en una de las fronteras más prometedoras de la oncología._ ### Evaluación de la potencia o el mecanismo de acción Una de las discrepancias persistentes entre los requisitos de las GMP y la naturaleza de los ATMP se refiere a la evaluación de la potencia. El gran volumen de producto celular necesario para las pruebas de calidad choca con la escasez de material en las terapias autólogas y personalizadas. Las pruebas de evaluación de la calidad deben cumplir las normas GMP, lo que significa minimizar la variabilidad relacionada con el operador en favor de procesos estandarizados y reproducibles. La necesidad de **automatización de los sistemas de fabricación y control** no es, por tanto, un mero argumento de rentabilidad, sino que es un imperativo normativo. Los análisis de inmunofluorescencia basados en marcadores específicos representan una alternativa sólida a la microscopía para la evaluación de la identidad celular. ### La importancia de una Qualified Person registrada Para convertir con éxito la producción de ATMP en un proceso que cumpla las GMP, sigue siendo esencial contar con una **Qualified Person (QP)** registrada que certifique la calidad y seguridad del producto final antes de su liberación. En el contexto del marco normativo en evolución —con nuevas directrices para los ATMP en investigación en vigor, la Parte IV de las GMP en revisión y la propuesta de integración CAT-CHMP— el papel de la QP a la hora de navegar por estas novedades e interpretar sus implicaciones para productos específicos nunca ha sido más exigente ni más importante. El panorama normativo y de fabricación de los ATMP avanza más rápido que nunca. Desde las aprobaciones basadas en CRISPR hasta la próxima reforma de la estructura de comités de la EMA, los desarrolladores en 2026 deben combinar una profunda experiencia científica con una ágil inteligencia regulatoria. Los expertos en ciencias de la vida de QbD Group están aquí para ayudarte en cada etapa. ## De la idea al paciente, ## estamos a tu lado. ## En QbD Group, te ayudamos en cada etapa del viaje de tu producto, desde el desarrollo hasta el mercado y más allá. ## Colabora con nosotros para alcanzar el éxito. --- Source: https://qbdgroup.com/es/blog/atmps-transformando-la-experiencia-en-un-proceso-gmp — © QbD Group. Quote freely with attribution and a link back.