En el codesarrollo fármaco-diagnóstico, el momento oportuno lo es todo. Uno de los errores más comunes que cometen los patrocinadores farmacéuticos es involucrar a su socio de diagnóstico in vitro (IVD) demasiado tarde.
Para cuando un fabricante de diagnósticos complementarios (CDx) entra en escena, es posible que ya se hayan tomado decisiones críticas que restrinjan la vía regulatoria, inflen los costes o añadan meses al cronograma.
En este blog, exploramos por qué una colaboración más temprana entre los patrocinadores farmacéuticos y los socios de IVD es esencial para un desarrollo eficiente de diagnósticos complementarios según el Reglamento de Diagnóstico In Vitro (IVDR).
¿Qué es un diagnóstico complementario y por qué es importante?
No todos los estudios combinados son estudios de diagnóstico complementario.
Un diagnóstico complementario (CDx) es un producto sanitario considerado esencial para el uso seguro y eficaz de un producto medicinal correspondiente.
Su propósito es:
- Identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de una terapia dirigida basándose en la presencia de un biomarcador específico.
- Identificar a los pacientes con mayor riesgo de sufrir eventos adversos.
- Identificar a los pacientes que probablemente no responderán cuando el biomarcador relevante esté ausente.
En los Estados Unidos (EE. UU.), las regulaciones también pueden permitir una tercera función en situaciones específicas: la monitorización de la respuesta al tratamiento.
La especificidad de la declaración de la etiqueta del CDx y su vínculo directo con la aprobación del fármaco significan que las decisiones tomadas durante el desarrollo temprano pueden tener consecuencias regulatorias a largo plazo.
El coste de la participación tardía
Una situación que encontramos regularmente es la siguiente:
Una compañía farmacéutica completa un prometedor ensayo de Fase II y se acerca a un fabricante de IVD con la solicitud de desarrollar un diagnóstico complementario para un estudio de Fase III, todo dentro de un plazo de seis meses.
En la práctica, esto es extremadamente ajustado.
El desarrollo del ensayo, la validación analítica, la validación clínica, la documentación del estudio de rendimiento y las presentaciones regulatorias requieren tiempo que no se puede comprimir fácilmente sin aumentar el riesgo.
Cuando los ensayos clínicos anteriores utilizan un ensayo solo para uso en investigación (RUO) o un dispositivo interno, a menudo se necesitan estudios puente adicionales antes de la transición a un dispositivo de grado regulatorio. Un kit RUO puede servir bien para estudios retrospectivos donde el interés es puramente de investigación y no se toman decisiones de gestión médica.
Pero tan pronto como el ensayo se utiliza para la inclusión, exclusión u otras decisiones de gestión de pacientes en un ensayo intervencionista prospectivo, puede caer dentro del alcance de los requisitos regulatorios aplicables del dispositivo IVDR.
Si esta transición no se ha planificado desde el principio, cerrar la brecha entre el RUO y el dispositivo de uso en investigación puede retrasar significativamente tu programa, y estos retrasos son totalmente evitables con una planificación más temprana.
Lo que permite la participación temprana de IVD
Involucrar a tu socio de IVD temprano, incluso durante la Fase I o principios de la Fase II, permite una ruta de desarrollo más estratégica. El fabricante de IVD puede asesorar sobre las opciones de diseño del ensayo que faciliten la validación futura. Si el fabricante opera bajo un sistema de gestión de calidad alineado con los requisitos del IVDR, el ensayo puede desarrollarse de una manera que conduzca a un producto con marcado CE, evitando duplicaciones innecesarias del trabajo.
La participación temprana también garantiza que la estrategia de biomarcadores, las definiciones de propósitos previstos y la planificación de la validación clínica estén alineadas desde el principio. Estos elementos se extienden a cada paso posterior: diseño del estudio de rendimiento, contenido de la presentación regulatoria y, en última instancia, la declaración de la etiqueta. La declaración de propósito previsto que defines al principio da forma a la evidencia que debes generar, los puntos finales de rendimiento que debes demostrar y las afirmaciones que puedes hacer en la comercialización.
Por supuesto, hay una compensación. En el desarrollo temprano, la estrategia de biomarcadores aún puede ser exploratoria, y es posible que aún no haya suficiente confianza para invertir en un programa completo de desarrollo de CDx. Esa es una preocupación legítima. Pero incluso en esta etapa, un socio de IVD puede proporcionar información valiosa sobre qué vías de desarrollo seguir y cuáles evitar, ayudando a dar forma a una ruta más eficiente sin requerir un compromiso total.
La barrera del idioma farmacéutico-IVD
Como se destacó durante una mesa redonda conjunta en una reciente conferencia de la industria que involucró a QbD, GenDx y representantes de una importante compañía farmacéutica, uno de los desafíos menos apreciados es que las farmacéuticas y los IVD operan bajo lenguajes regulatorios fundamentalmente diferentes. El CTR y el IVDR utilizan términos similares pero con diferentes significados y diferentes implicaciones.
Un estudio de rendimiento clínico bajo el IVDR se regula separadamente de un ensayo clínico bajo el CTR. Si bien difieren en el marco legal y la terminología, a menudo son comparables en la práctica, particularmente cuando hay pacientes involucrados y se generan datos clínicos para respaldar las decisiones regulatorias. El hecho de que el IVDR se refiera a "estudios de rendimiento" en lugar de "ensayos clínicos" no significa que no se apliquen niveles comparables de escrutinio científico, ético y regulatorio. Esta distinción causa confusión con frecuencia.
De manera similar, lo que constituye una "modificación sustancial" difiere entre los dos marcos. Añadir un investigador principal a un sitio ya aprobado puede ser una simple notificación por parte de la farmacéutica, pero puede desencadenar una modificación sustancial completa bajo el IVDR, con sus propios plazos y requisitos de documentación.
En la práctica, el socio de IVD a menudo desempeña un papel clave en la educación de la farmacéutica sobre estas diferencias. Asumir que la otra parte entiende tu marco conduce a desalineaciones, retrasos y solicitudes de información evitables por parte de las autoridades competentes. Como se señaló en la conferencia, los fabricantes de IVD no pueden simplemente esperar que las farmacéuticas sepan cómo "hablar IVDR". La regulación es compleja, es relativamente nueva en el contexto de los estudios combinados y requiere un esfuerzo deliberado de ambas partes para lograr la alineación.
Inicia la conversación temprano
Incluso cuando una estrategia de biomarcadores sigue siendo exploratoria, las discusiones tempranas con un socio de IVD pueden proporcionar información valiosa sobre:
- Implicaciones regulatorias
- Vías de validación
- Consideraciones de desarrollo de ensayos
- Posibles cuellos de botella futuros
No necesitas un programa de CDx totalmente definido para iniciar la conversación.
Simplemente necesitas la voluntad de planificar juntos.
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El codesarrollo fármaco-diagnóstico sigue exponiendo zonas grises operativas y regulatorias en todo el panorama farmacéutico y de IVD.
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Watch nowSobre el autor
MSc Biomedical Sciences · Business Unit Manager RA IVD & Representative Services
With over 20 years of experience in the diagnostics industry, Kirsten leads the IVD Regulatory Affairs business unit at QbD Group, guiding regulatory strategy and compliance across all IVDs with a focus on companion diagnostics.
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