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Aunque no existe ninguna práctica recomendada, norma o directriz que se haya aplicado específicamente, las autoridades competentes, como la FDA, se interesan cada vez más por la calidad de los gases de proceso que entran en contacto directo o indirecto con los productos farmacéuticos. Por este motivo, cada vez es más importante para los procesos farmacéuticos biotecnológicos y los centros ATMP.
Sin embargo, a menudo se olvida la cualificación de las redes de distribución de gas, además de la cualificación del propio gas de proceso, o la red de distribución sólo se tiene en cuenta en una fase tardía del proceso de desarrollo de un producto farmacéutico, incluso en los procesos biotecnológicos.
En este blog destacamos la importancia de una red de distribución y gas cualificada, incluso en una fase temprana del desarrollo.
Calidad de los gases de proceso
Los gases de proceso de uso farmacéutico se consideran un componente crítico si entran en contacto directo con el producto o si entran directamente en entornos limpios, ya que el control del entorno en el que se fabrican los productos farmacéuticos es un elemento clave de las BPF. Estos gases de proceso deben cumplir la farmacopea aplicable.
Los gases de proceso comprimidos, como el nitrógeno, el aire y el dióxido de carbono, se utilizan de forma rutinaria en las salas blancas y suelen emplearse para la superposición o la purga. Hemos revisado y determinado qué directrices, normas y reglamentos son pertinentes y deben aplicarse para cumplir los requisitos que garanticen una buena calidad de los gases de proceso.
¿Por qué cualificar tu red de distribución de gas?
Aunque faltan orientaciones y requisitos específicos de las autoridades competentes, pueden encontrarse referencias dispersas en los documentos existentes. Nuestro análisis muestra que los siguientes documentos contienen requisitos importantes para su cumplimiento:
ICH Q7 "Buenas prácticas de fabricación de principios activos farmacéuticos".
Según la ICH Q7, todas las utilidades que puedan afectar a la calidad del producto deben estar cualificadas y supervisadas adecuadamente, y deben tomarse medidas cuando se superen los límites. Los planos de estas utilidades deben estar disponibles.
ISO-14644 "Salas blancas y entornos controlados asociados", EMA y FDA
La FDA suele esperar que la evaluación de riesgos incluya límites de pureza derivados de la norma ISO-14644, la norma de clasificación de salas limpias. El gas de proceso debe tener una pureza "igual o mejor que la del aire del entorno en el que se introduce el gas".
Además, tanto la EMA como la FDA señalan la importancia del nivel especificado de pureza del aire en el estado "en reposo"de la sala blanca. El "estado en reposo" es la condición en la que la instalación está instalada y en funcionamiento, completa con el equipo de producción pero sin personal operativo. Esta condición se aplica al muestreo de las redes de distribución de gases de procesos médicos con el fin de analizar el número máximo permitido de partículas en suspensión en el aire (UFC/m³).
ISO-8573 "Sistemas de tuberías de gases medicinales".
Además de las normativas y directrices enumeradas anteriormente, puede obtenerse información adicional de ISO-8573, la norma sobre aire comprimido. Las clases ISO-8573 no son idénticas a las clases ISO-14644. Si decide utilizar la tabla de límites de concentración ISO-8573 para su clasificación CG, asegúrese de que se tiene en cuenta el tamaño de partícula correcto, de acuerdo con los límites de su clase ISO-14644.
Normalmente, en un entorno de llenado aséptico, no se aplicará la tabla ISO-8573. Tendrá que determinar su propia especificación de acuerdo con las directrices FDA/EMA e ISO. Como se ha mencionado anteriormente, en entornos de fabricación farmacéutica, el usuario de la sala blanca debe asegurarse de que la pureza del gas comprimido cumple o supera los mismos límites de clase de la sala blanca.
Parámetros a tener en cuenta para las redes de distribución de gas
Recientemente, ha aparecido una nueva norma ISO correspondiente a las tres primeras columnas de la matriz GPS (matriz de especificaciones geométricas del producto, véase ISO 14638):
La nueva norma de perfil se denomina ISO 21920 y consta de tres partes:
En las redes de distribución de gas a alta presión, es muy difícil eliminar completamente las fugas. Normalmente, se hacen esfuerzos de diseño para minimizar las fugas. Las pruebas de presión posteriores a la construcción y un programa continuo de detección de fugas pueden utilizarse para minimizar estas pérdidas potencialmente costosas de un sistema de gas de proceso.
Los reguladores del sistema, como los reguladores de presión/caudal, pueden mejorar el rendimiento de los sistemas. Su función principal es estabilizar la presión del sistema de forma independiente y más precisa que el control del compresor. Además, los controladores de caudal pueden proporcionar una indicación temprana de cuándo el consumo de gas superará el ajuste de presión.
Los requisitos y las pruebas de validación asociadas vienen determinados por:
Además de las fugas y los caudales, también puede ser necesario comprobar el contenido de humedad y aceite de la red de gas. Si el gas se suministra mediante botellas cilíndricas de gas a través de un panel de gas, también será necesario verificar el funcionamiento del panel de gas.
La pureza del gas de proceso se mide mejor en el punto de los usuarios finales o en los puntos finales más desfavorables. Para las redes de distribución de gases de proceso críticos, es un requisito realizar también recuentos de partículas no viables y de partículas viables.
Redes de distribución de gases críticos: parte esencial de tu programa de EM
Como ya se ha mencionado, las autoridades competentes se interesan cada vez más por la calidad de las redes de distribución de gases de proceso críticos. Sólo exigen que la pureza del gas sea igual o mejor que la del aire del entorno en el que se introduce el gas, refiriéndose a los métodos de control y vigilancia ambiental.
Por lo tanto, es un requisito lógico que se compruebe periódicamente la calidad de los gases de proceso críticos en los extremos de las redes de distribución de gas. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente que las redes de distribución de gases críticos se incluyan en el plan de muestreo rutinario del programa de control ambiental.
Retos adicionales
El muestreo para la Cualificación de la Ejecución del Proceso (PQ) y la vigilancia medioambiental rutinaria de las redes de gas puede ser especialmente difícil en puntos de consigna de muy baja presión, por ejemplo, porque los equipos se conectan mediante flexibles, o todo lo contrario, en puntos de consigna de muy alta presión.
Los equipos que existen actualmente en el mercado para el recuento de partículas no viables y el muestreo de crecimiento viable no están diseñados para conectarse a redes de gas, sino para analizar 1m³ tomado del aire en salas blancas. En algunos casos, el muestreo de 1m³ por cada muestra también puede suponer un reto debido a la escasa dimensionalidad de la red de gas.
Conclusión
Recomendamos encarecidamente prestar atención a las redes de distribución de gases de proceso ya en una fase temprana de la fase de desarrollo, ya que el diseño de estas redes es el requisito previo más importante para garantizar una buena calidad de los gases de proceso en los puntos finales de los usuarios.
Recuerde que, además de los requisitos comúnmente conocidos para las redes de distribución de gases de proceso críticos, existen otros requisitos como un material de acero inoxidable de alta calidad y una rugosidad superficial interna muy baja. Estas redes de gases de proceso también deben cumplir los requisitos de clasificación de las salas blancas.
QbD Group tiene un profundo conocimiento de las redes de distribución de gas y proporciona una base científica y basada en el riesgo para la planificación, construcción, puesta en marcha y cualificación de los sistemas de gas utilizados para apoyar la producción de un producto seguro y de alta calidad.
Podemos gestionar todo el proceso de preparación de las especificaciones, realización de la evaluación de impacto, asistencia en el diseño y construcción, y realización de la puesta en servicio y cualificación de una red de gas de proceso de acuerdo con los requisitos de la FDA o de cualquier otra autoridad competente, como la EMA.
