Una de las preguntas más fundamentales en el codesarrollo fármaco-diagnóstico es engañosamente simple: ¿cuándo se convierte el ensayo que estás utilizando en tu ensayo clínico en un IVD regulado?
La respuesta tiene grandes implicaciones para tus plazos, tu estrategia de presentación y tu presupuesto. Sin embargo, a pesar de su importancia, esta pregunta a menudo se aborda demasiado tarde, o no se aborda en absoluto.
En este blog, exploramos cómo la finalidad prevista determina si un ensayo cae dentro del ámbito del IVDR y qué significa esto para la estrategia del ensayo clínico y la planificación del cumplimiento.
Entendiendo el ecosistema de estudio combinado
Cuando un fármaco en investigación se combina con un dispositivo diagnóstico en un ensayo clínico, a menudo estamos operando más allá de un estudio farmacéutico o una investigación de dispositivos por sí solos.
Estamos operando en un ecosistema combinado.
Eso significa:
- Dos marcos regulatorios, el Reglamento de Ensayos Clínicos (CTR) y el Reglamento de Productos Sanitarios para Diagnóstico in Vitro (IVDR).
- Dos estudios.
- Dos perspectivas de patrocinador.
- Un objetivo común: generar evidencia robusta para apoyar la aprobación del fármaco y, cuando sea aplicable, del dispositivo.
Este ecosistema incluye:
- El patrocinador farmacéutico, centrado en el medicamento en investigación y el cumplimiento del CTR.
- El patrocinador del dispositivo, centrado en el estudio de rendimiento y el cumplimiento del IVDR.
- Centros e investigadores que implementan requisitos alineados pero distintos.
- Reguladores y comités de ética que revisan el estudio bajo marcos legales separados.
La complejidad está integrada en la estructura. Reconocerla temprano es el primer paso para gestionarla eficazmente.
Todo se reduce a cómo lo uses
Según el IVDR, no es el dispositivo en sí mismo lo que determina el estado regulatorio. Más bien, es cómo se utiliza el dispositivo dentro del ensayo clínico. Cuando un ensayo se utiliza en decisiones de manejo del paciente, puede caer dentro del ámbito del IVDR.
Las decisiones de manejo del paciente pueden incluir, por ejemplo:
- Selección de pacientes (inclusión o exclusión de un ensayo).
- Asignación a ramas de tratamiento.
- Monitorización de la seguridad o eficacia del fármaco.
- Situaciones en las que los resultados del ensayo informan directamente las decisiones médicas.
Si tu diagnóstico impulsa estas decisiones, es probable que caiga dentro del ámbito del IVDR.
De acuerdo con los principios del IVDR y la guía relacionada, esta evaluación se vuelve relevante cuando participan pacientes de la Unión Europea (UE) o muestras de pacientes de origen de la UE. La evaluación regulatoria se centra en el origen del paciente y la finalidad prevista, en lugar de únicamente en dónde se realiza la prueba.
Cuando el IVDR no se aplica
No todo uso de un diagnóstico en un ensayo clínico activa las obligaciones del IVDR.
Si un ensayo se utiliza puramente para la estratificación de pacientes o el análisis de puntos finales exploratorios y no informa el manejo médico o las decisiones de tratamiento, puede quedar fuera del ámbito del IVDR.
Cuando dichos usos no implican decisiones de manejo médico, el ensayo generalmente no se considera un IVD para ese uso específico dentro del contexto del ensayo clínico.
La referencia clave aquí es el documento MDCG (Medical Device Coordination Group) 2022-10, el documento de preguntas y respuestas que aclara la interfaz entre el CTR y el IVDR.
La guía ayuda a clarificar la distinción entre los ensayos que influyen en la atención al paciente y los que se utilizan puramente para análisis estadísticos o exploratorios.
- Por ejemplo, decidir detener un fármaco, intensificar la terapia o programar visitas adicionales basándose en los resultados del ensayo es claramente una decisión de manejo médico y activa el IVDR.
- Por el contrario, asignar a los pacientes a cohortes de "alta expresión de biomarcadores" o "baja expresión de biomarcadores" para un análisis de eficacia exploratorio no altera la atención al paciente y queda fuera del reglamento.
Tus opciones al usar un IVD en un ensayo clínico
Una vez que hayas establecido que el IVDR se aplica, existen varias vías posibles que dependen del estado regulatorio del dispositivo.
Dispositivo con marcado CE dentro del propósito previsto
Si el dispositivo tiene marcado CE y se utiliza dentro de su propósito previsto sin introducir riesgo adicional, normalmente no se requiere una solicitud adicional de estudio de rendimiento del IVDR, aunque las responsabilidades de supervisión del patrocinador permanecen. Si existe un riesgo adicional, se requiere una notificación según el Artículo 70.
Dispositivo con marcado CE fuera del propósito previsto
Si estás utilizando un dispositivo con marcado CE fuera de su propósito previsto, por ejemplo, para una población de pacientes o una condición clínica diferente, ya no se considera con marcado CE para ese uso. Debe tratarse como un dispositivo para estudio de rendimiento.
Dispositivo sin marcado CE o ensayo solo para investigación (RUO)
Para dispositivos sin marcado CE, incluidos los ensayos solo para investigación o los dispositivos que aún están en desarrollo completo, la vía aplicable según el IVDR es, generalmente, realizar un estudio de rendimiento, a menos que se aplique una exención de dispositivo interno según el Artículo 5(5).
Esto requiere el cumplimiento completo de los requisitos del estudio de rendimiento del IVDR, independientemente de si tienes la intención de comercializar el dispositivo. No existe una vía de estudio de rendimiento "ligera" o simplificada disponible según el IVDR.
Por qué esto importa desde el principio
Equivocarse en esta evaluación regulatoria es costoso.
Si asumes que tu ensayo está exento cuando no lo está, te arriesgas al incumplimiento y a retrasos durante la revisión de la autoridad. Por otro lado, adoptar un enfoque innecesariamente conservador puede dar lugar a actividades regulatorias evitables y costes adicionales.
El consejo práctico es simple: esquematiza la finalidad prevista de cada ensayo en tu protocolo lo antes posible. Determina qué ensayos pueden entrar en el terreno del manejo del paciente basándose en su finalidad prevista y el diseño del estudio, y planifica la estrategia regulatoria en consecuencia.
¿Quieres profundizar?
La interfaz entre el Reglamento de Ensayos Clínicos (CTR) y el Reglamento de Productos Sanitarios para Diagnóstico in Vitro (IVDR) sigue siendo uno de los aspectos más complejos del codesarrollo fármaco-diagnóstico.
Mira el webinar: Zonas Grises y Dificultades Crecientes en el Codesarrollo de Fármacos y Diagnósticos
Watch nowSobre el autor
MSc Biomedical Sciences · Business Unit Manager RA IVD & Representative Services
With over 20 years of experience in the diagnostics industry, Kirsten leads the IVD Regulatory Affairs business unit at QbD Group, guiding regulatory strategy and compliance across all IVDs with a focus on companion diagnostics.
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