Cualificación de una nueva instalación de GMP: de los errores a las mejores prácticas

Una instalación GMP (Buenas Prácticas de Fabricación) está dedicada a la producción de productos farmacéuticos. Alberga espacios de fabricación, áreas de almacenamiento para productos crudos y terminados, y zonas de laboratorio de apoyo.

Es primordial garantizar que estas actividades estén libres de errores, ya que los errores de fabricación pueden dar lugar a contaminación o inconsistencias en el producto final. En el ámbito de las buenas prácticas de fabricación, no se puede exagerar el papel de Quality Assurance (QA).

Nota: Las instalaciones GMP operan bajo las pautas establecidas por el CFR (Código de Regulaciones Federales) Título 21, Partes 225 (cGMP para Alimentos Medicados - Subparte B) y Parte 226 (cGMP para Artículos Medicados Tipo A - Subparte B).

Una nueva instalación GMP comienza con la construcción de su cimentación, el edificio principal y las salas limpias integrales.

Tanto durante como después de la construcción, los servicios esenciales de la instalación se instalan según un diseño predeterminado para su propósito previsto. Esto incluye HVAC, agua de la ciudad, gases (LN2, O2, CO2), tuberías, drenaje y otros sistemas de suministro, todos los cuales se adhieren a las especificaciones de calidad estándar de la industria.

Profundice en este tema visitando nuestro blog: La importancia de las redes de distribuciòn de gas de alta calidad para los gases de procesos críticos

Las instalaciones GMP y las salas blancas GMP son obligatorias en varios sectores de las industrias farmacéutica, biotecnológica y de fabricación de medicamentos para garantizar una alta calidad del producto. El objetivo de una sala limpia es crear un entorno con contaminantes minimizados, adecuado para la producción relacionada con medicamentos.

Obtén más información en nuestro artículo: Dominio de la cualificación de salas limpias: navegando por la últimas actualizaciones.

Después de la instalación y los servicios públicos, comienza la fase de cualificación de los equipos. Este proceso puede involucrar cualquier cosa, desde aparatos simples hasta sistemas intrincados.

Como se ilustra en la Figura 1, la calificación de equipos se adhiere a pautas específicas de GxP, como las normas GAMP5, ISPE e ISO. Los sistemas personalizados o más complejos se someten a pruebas de aceptación en fábrica (FAT) y/o pruebas de aceptación en sitio (SAT) durante la fase de puesta en marcha.

Estas pruebas fundamentales, cuando se realizan y documentan a fondo, pueden mitigar los errores en la etapa de calificación posterior. Una cualificación eficiente no solo agiliza el proceso, sino que también alivia las presiones finales del proyecto.

Profundice en la calificación de equipos con nuestro blog: Qualification of Laboratory Equipment: Key Considerations. 

A partir de nuestra experiencia en la calificación de nuevas instalaciones GMP, hemos acumulado una gran cantidad de lecciones. Hemos sorteado los escollos relacionados con la planificación, el presupuesto y otros factores. Sin embargo, superamos creativamente estos obstáculos para garantizar entregables de calidad.

Como se mencionó anteriormente, todo se deriva de un diseño predefinido. Esto abarca las tareas a realizar, el cronograma para su finalización y el personal requerido para lograr los objetivos. Una planificación adecuada integra toda esta información. Idealmente, dicha planificación ya debería tener en cuenta los posibles retrasos del proyecto, ya sea en la construcción, la entrega de equipos o los problemas de instalación. Si bien no podemos predecir todos los giros de los acontecimientos, debemos estar preparados para adaptarnos cuando surjan desafíos imprevistos.

Un error importante es la tentación de retrasar las actividades, especialmente al principio del proyecto. Si bien ningún enfoque es perfecto, es vital establecer acuerdos claros desde el principio sobre cómo manejar dichos cambios. Si se posponen las tareas, se corre el riesgo de exceder el presupuesto e incumplir los plazos. 

Es recomendable retrasar las actividades solo cuando la instalación no se haya programado o cuando no afecte a otras operaciones. De lo contrario, considere reorganizar las actividades de su plan. Cuando una tarea se pospone debido a retrasos imprevistos, otra puede acelerarse.

Para garantizar un proceso fluido y sin ajustes innecesarios, es esencial establecer un cronograma realista desde el principio. Una comprensión profunda de las actividades involucradas es crucial para una estimación precisa de la línea de tiempo.

Esto requiere un equipo multidisciplinar dotado de conocimientos sobre la construcción, el impacto de las instalaciones, la cualificación, la validación y una comprensión clara de los recursos necesarios para cada actividad, tanto en términos de tiempo como de presupuesto.

Más allá de los recursos necesarios para las tareas principales, los departamentos de apoyo, como la producción, el mantenimiento, la calibración y, especialmente, el control de calidad, desempeñan un papel vital en el suministro de información, la realización de revisiones y la aprobación de los entregables esperados.

Como se ha enfatizado anteriormente con respecto a la planificación, la incorporación de flexibilidad es esencial a la hora de establecer una nueva instalación que cumpla con las GMP. Esto permite ajustes en respuesta a retrasos imprevistos. Evite establecer hitos rígidos, cuando sea posible, para evitar crear un entorno de trabajo estresante y de alta presión.

Hemos abordado la planificación y los plazos. Para marcar el progreso y fomentar una sensación de logro, es vital establecer hitos realistas a lo largo del proyecto. Estos pueden señalar el inicio de una nueva fase del proyecto o la calificación y liberación de la primera sala limpia para su uso. Lograr estos hitos aumenta la moral del equipo e impulsa la motivación.

Sin embargo, es crucial que estos hitos sean alcanzables. Establecer objetivos inalcanzables puede llevar a sentimientos de derrota, lo que empaña el espíritu general del equipo. Comenzar un proyecto con la mentalidad de "sabemos que es casi imposible, pero debes lograrlo" no es el enfoque ideal, especialmente para proyectos de alta presión.

Un proyecto no es un espectáculo de un solo hombre. Lograr una instalación GMP calificada requiere la experiencia colectiva de muchos, que abarca conocimientos técnicos, calificación GMP, garantía de calidad, adquisiciones, finanzas y otros recursos. Una comunicación eficaz desde el principio garantiza que todos los departamentos alineen sus objetivos, intenciones y comprensión de la experiencia de los demás.

En proyectos con plazos estrictos, el nombramiento de un SPOC (punto de contacto único) para cada equipo es esencial para facilitar una comunicación bidireccional fluida. Este paso fomenta el aprecio y el respeto.

Cuando surgen inquietudes, es crucial abordarlas en lugar de descartarlas; Los problemas desatendidos pueden intensificarse a medida que avanza el proyecto. Siempre es preferible la prevención a la resolución.