Aunque no hay ninguna práctica, norma o directriz que se aplique específicamente, las autoridades competentes, como la FDA, se interesan cada vez más por la calidad de los gases de proceso que entran en contacto directo o indirecto con los productos farmacéuticos. Por ello, cada vez es más importante para los procesos farmacéuticos biotecnológicos y los centros de ATMP.
Sin embargo, a menudo se olvida la cualificación de las redes de distribución de gas, además de la cualificación del propio gas de proceso, o la red de distribución sólo se tiene en cuenta en una fase tardía del proceso de desarrollo de un producto farmacéutico, incluso en los procesos biotecnológicos.
En este blog destacamos la importancia de una red de gas y distribución cualificada, incluso en una fase temprana de desarrollo.
Calidad de los gases de proceso
Los gases de proceso médico para uso farmacéutico se consideran un componente crítico si entran en contacto directo con el producto o si entran directamente en entornos limpios, ya que el control del entorno en el que se fabrican los productos farmacéuticos es un elemento clave de las GMP. Estos gases de proceso deben cumplir con la farmacopea aplicable.
Los gases de proceso comprimidos, como el nitrógeno, el aire y el dióxido de carbono, se utilizan de forma rutinaria en las salas blancas y suelen emplearse para la superposición o la purga. Hemos revisado y determinado qué directrices, normas y reglamentos son pertinentes y deben aplicarse para cumplir los requisitos que garanticen una buena calidad del gas de proceso.
¿Por qué calificar su red de distribución de gas?
Aunque faltan orientaciones y requisitos específicos por parte de las autoridades competentes, se pueden encontrar referencias dispersas en los documentos existentes. Nuestro análisis muestra que los siguientes documentos contienen importantes requisitos de cumplimiento:
ICH Q7 "Buenas prácticas de fabricación de principios activos farmacéuticos"
De acuerdo con la ICH Q7, todas las utilidades que puedan afectar a la calidad del producto deben estar cualificadas y debidamente controladas, y deben tomarse medidas cuando se superen los límites. Los planos de estos servicios deben estar disponibles.
ISO-14644 "Salas blancas y entornos controlados asociados", EMA y FDA
La FDA suele esperar que se proporcione una evaluación de riesgos con límites de pureza derivados de la norma ISO-14644, la norma de clasificación de salas limpias. El gas de proceso debe tener una pureza “igual o mejor que la del aire del entorno en el que se introduce el gas”.
Además, tanto la EMA como la FDA señalan la importancia del nivel de pureza del aire especificado en el estado“en reposo” de la sala limpia. El “estado de reposo” es la condición en la que la instalación está instalada y en funcionamiento, completa con el equipo de producción pero sin personal operativo. Esta condición se aplica al muestreo de las redes de distribución de gases de proceso médico con el fin de analizar el número máximo permitido de partículas en el aire (UFC/m³).
ISO-8573 "Sistemas de tuberías de gases medicinales"
Además de los reglamentos y directrices mencionados anteriormente, puede obtenerse información adicional de la norma ISO-8573 sobre aire comprimido. Las clases ISO-8573 no son idénticas a las clases ISO-14644. Si decide utilizar la tabla de límites de concentración ISO-8573 para su clasificación CG, asegúrese de que se tiene en cuenta el tamaño correcto de las partículas, de acuerdo con sus límites de clase ISO-14644.
Normalmente, en un entorno de llenado aséptico, no se aplicará la tabla ISO-8573. Tendrá que determinar su propia especificación de acuerdo con las directrices de la FDA/EMA e ISO. Como se ha mencionado anteriormente, en los entornos de fabricación de productos farmacéuticos, el usuario de la sala blanca debe garantizar que la pureza del gas comprimido cumpla o supere los mismos límites de grado de la sala blanca.
Parámetros a tener en cuenta en las redes de distribución de gas
Recientemente, existe una nueva norma ISO que corresponde a las tres primeras columnas de la matriz GPS (matriz de especificación geométrica del producto, véase ISO 14638);
- Indicación de la textura de la superficie del perfil en los dibujos
- Términos, definiciones y parámetros de textura superficial
- Operadores de especificaciones
La nueva norma de perfiles se denomina ISO 21920 y consta de tres partes;
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La parte 1 de esta nueva norma de perfiles incluirá principalmente la norma ISO 1302 con algunas adiciones de la norma ISO 1101 y otros documentos de especificación.
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La parte 2 incluirá todos los parámetros de las normas de perfil existentes y añadirá nuevos parámetros, ya sean parámetros antiguos que han caducado o parámetros que se han adaptado a la norma ISO 25178.
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En la parte 3 se indican los valores de especificación estándar que pueden omitirse en un dibujo.
En las redes de distribución de gas a alta presión, es muy difícil eliminar completamente las fugas. Típicamente, se hacen esfuerzos de diseño para minimizar las fugas. Pruebas de presión posteriores a la construcción y un programa continuo de detección de fugas pueden utilizarse para minimizar estas pérdidas potencialmente costosas de un sistema de gas de proceso.
Los controladores del sistema, como los de presión/caudal, pueden mejorar el rendimiento de los sistemas. Su función principal es estabilizar la presión del sistema independientemente y con mayor precisión que el control del compresor. Además, los reguladores de caudal pueden indicar con antelación cuándo el consumo de gas va a superar el ajuste de la presión.
Los requisitos y las pruebas de validación asociadas están determinados por:
- los componentes utilizados en la red de distribución de gas (soldaduras o conexiones)
- el tipo de gas de proceso
- la criticidad del gas de proceso (contacto directo/indirecto con el producto)
Además de las fugas y los flujos, también puede ser necesario comprobar el contenido de humedad y aceite de la red de gas. Si el gas se suministra mediante botellas de gas a través de un panel de gas, también habrá que verificar el funcionamiento del panel de gas.
La pureza del gas de proceso se mide mejor en el punto de los usuarios finales o en los puntos finales del peor caso. Para las redes de distribución de gases de proceso críticos, es un requisito realizar también recuentos de partículas no viables y de partículas viables.
Redes críticas de distribución de gas: parte esencial de su programa de EM
Como se ha mencionado anteriormente, las autoridades competentes están cada vez más interesadas en la calidad de las redes de distribución de gases de proceso críticos. Sólo exigen que la pureza del gas sea igual o mejor que la del aire del entorno en el que se introduce el gas, refiriéndose a los métodos de control y seguimiento del entorno.
Por lo tanto, es un requisito lógico que se compruebe periódicamente la calidad de los gases de proceso críticos en los extremos de las redes de distribución de gas. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente que las redes de distribución de gas críticas se incluyan en el plan de muestreo rutinario del programa de vigilancia ambiental.
Retos adicionales
El muestreo para la Calificación del Rendimiento (PQ) y la supervisión medioambiental rutinaria de las redes de gas puede ser especialmente difícil en puntos de consigna de muy baja presión, por ejemplo, porque los equipos se conectan mediante flexibles, o todo lo contrario, en puntos de consigna de muy alta presión.
Los equipos que existen actualmente en el mercado para el recuento de partículas no viables y el muestreo del crecimiento viable no están diseñados para conectarse a las redes de gas, sino para analizar 1 m³ tomado del aire en las salas blancas. En algunos casos, el muestreo de 1m³ para cada muestra también puede ser un reto debido a la escasa oscuridad de la red de gas.
si quiere saber más sobre cómo abordar los retos asociados a los puntos de ajuste de baja presión,
entonces asegúrese de seguir al Grupo QbD
y lea nuestra próxima publicación en el blog “Gases de proceso críticos, los retos de cualificación y supervisión de las redes de distribución de baja presión”.
¿Quiere saber más sobre el muestreo de redes de distribución de gas a alta presión?
Lea la siguiente entrada del blog
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Conclusión
Recomendamos encarecidamente que se preste atención a las redes de distribución de los gases de proceso ya en una etapa temprana de la fase de desarrollo, ya que el diseño de estas redes es el requisito previo más importante para garantizar una buena calidad de los gases de proceso en los puntos finales de los usuarios.
Recuerde que, además de los requisitos comúnmente conocidos para las redes de distribución de gases de proceso críticos, existen otros requisitos como un material de acero inoxidable de alta calidad y una rugosidad superficial interna muy baja. Estas redes de gas de proceso también deben cumplir los requisitos de clasificación de las salas blancas.
El Grupo QbD tiene un profundo conocimiento de las redes de distribución de gas y proporciona una base científica y basada en el riesgo para la planificación, construcción, puesta en marcha y calificación de los sistemas de gas utilizados para apoyar la producción de un producto seguro y de alta calidad.
Somos capaces de gestionar todo el proceso de preparación de las especificaciones, la realización de la evaluación de impacto, la asistencia en el diseño y la construcción, y la realización de la puesta en marcha y la cualificación de una red de gas de proceso de acuerdo con los requisitos de la FDA o de cualquier otra autoridad competente, como la EMA.
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