Las células dendríticas (DCs ) son células cruciales en la iniciación y regulación de la respuesta inmune adaptativa. Estos leucocitos forman un vínculo entre la inmunidad innata y la adaptativa. También se denominan células presentadoras de antígenos (APC), ya que son las encargadas de captar, procesar y presentar a los linfocitos los antígenos de los patógenos detectados.
Su principal responsabilidad es reconocer los patógenos y atacarlos con la ayuda de las células asesinas naturales (NK). Las DCs expresan distintos patrones de citoquinas para atraer a las células T para una acción más efectiva contra los patógenos. Esto activará las células T ingenuas y las diferenciará en células T efectoras.
Las inmunoterapias en las que se manipulan las células dendríticas son muy prometedoras para el tratamiento del cáncer, la prevención del rechazo de trasplantes y las enfermedades autoinmunes.
Este blog ofrecerá una introducción a la función de las células dendríticas y destacará su importante papel en las inmunoterapias, centrándose en el tratamiento del cáncer.
Características de las células dendríticas
Desarrollo de las células dendríticas
Las DC tienen forma de árbol y también se las denomina “centinelas” del sistema inmunitario. Se derivan, junto con los macrófagos, del progenitor mieloide“macrophage-dendritic cell progenitor (MDP)” en la médula ósea.
Los macrófagos son glóbulos blancos que engullen y digieren células por fagocitosis. A partir de las MDP surgen los progenitores de DC (pDC), que luego se transforman en sus principales (sub)tipos.
La figura siguiente muestra la vía simplificada del desarrollo de las células dendríticas.
Figura 1 – Desarrollo de las células dendríticas. (Adoptado de https://europepmc.org/article/med/25999945)
La función de las células dendríticas
Las CD contienen receptores de reconocimiento de patrones (PRR) únicos, que pueden reconocer diferentes patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que están presentes en los patógenos. Así, las CD presentan antígenos de células extrañas (por ejemplo, bacterias) en su superficie para que otras células inmunitarias las reconozcan más rápidamente.
Las DC migran hacia los ganglios linfáticos regionales, donde estimulan la activación y proliferación de los linfocitos T y B específicos de antígeno. Además, las CD interactúan con las células asesinas naturales, que tienen un papel crucial en la lucha contra las infecciones víricas.
Inmunoterapia con células dendríticas
El desarrollo de la inmunoterapia contra el cáncer ha tardado mucho en llegar. Se han invertido muchos años en la investigación de quimioterapéuticos, anticuerpos y, finalmente, ATMP adecuados para tratar el cáncer y los tumores sólidos.
Figura 2 – Inmunoterapia con células dendríticas. Adoptado de: Tratamiento con células madre para el cáncer en México | Inmunoterapia con células dendríticas(stemcellmexico.org)
Cuando se produce una terapia con DC, las DC se recogen y maduran ex vivo para evitar la influencia inmunosupresora inicial del microambiente tumoral (TME ) y de las células tumorales sobre la maduración endógena de las DC.
Los antígenos de las células tumorales se presentan en la superficie de las CD durante su maduración. Debido a estos antígenos, las células tumorales son atraídas por las DC, lo que les permite reconocer el tipo de célula tumoral en sí.
Tras elegir y multiplicar las DC, se inyectan de nuevo en el cuerpo del paciente, donde las DC presentarán el antígeno a las células T. Al presentar estos antígenos, las células T evolucionarán a células T efectoras. Estas células T efectoras tendrán entonces diferentes funciones, como la de eliminar las células tumorales. Pero también apoyando a otras células T y construyendo y apoyando la memoria inmune contra estas células tumorales.
Una ventaja adicional de la administración de DCs autólogas podría ser que se induce e incluso se mejora la respuesta inmunitaria específica del tumor in vivo.
Retos de la terapia con células dendríticas
La terapia con células dendríticas sólo es eficaz en un número limitado de pacientes y depende de la naturaleza y el tipo de neoplasia a la que se enfrente el paciente. La elección del antígeno o antígenos, el método de carga y el tipo de DCs utilizadas son también factores que dependen de la eficacia de la terapia.
Otro reto es que las células tumorales pueden tener acciones inmunosupresoras contra las DCs y las células T, impidiendo que realicen su función. Si el tumor tiene un microambiente tumoral (TME), que suele estar compuesto por tejido conectivo, también puede impedir el potencial de activación inmunitaria de las DC administradas y suprimir la función y la infiltración de las células T activadas.
Para estos diversos desafíos, se está investigando para abordar estas características inmunosupresoras. Para ello, se combina la terapia de DC con otras terapias aprobadas, como la quimioterapia, la radioterapia y los bloqueadores de puntos de control inmunitarios. El objetivo de estas combinaciones es reducir el efecto inmunosupresor de las células tumorales y mejorar la terapia de DC para que pueda utilizarse en más pacientes y en más tipos de tratamientos tumorales.
Figura 3 – Diferentes técnicas combinadas con la terapia de corriente continua para modular los efectos por la EMT. Adoptado de: Enhancing Dendritic Cell Therapy in Solid Tumors with Immunomodulating Conventional Treatment: Terapia Molecular – Oncolítica.
Conclusión: Las DCs son importantes centinelas para las inmunoterapias
Las células dendríticas (DC) son un vínculo muy importante entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo como células presentadoras de antígenos (APC). Mediante la presentación de antígenos en los ganglios linfáticos, pueden activar las células B y T ingenuas para convertirlas en células B y T efectoras que atacarán y eliminarán las células tumorales y también crearán y apoyarán la memoria inmunitaria contra estas células tumorales específicas.
Las personas con tipos específicos de tumores pueden ser tratadas con la terapia DC. Al recoger las DC, madurarlas y multiplicarlas con antígenos específicos del tumor, e inyectarlas de nuevo en el paciente, las DC pueden apoyar al sistema inmunitario adaptativo activando rápidamente las células efectoras T y B, lo que resulta en la eliminación de las células tumorales.
Aunque sólo un número limitado de personas puede beneficiarse de estas terapias, los investigadores están intentando combinarlas con otros tipos de terapias, como la quimioterapia, la radioterapia o los bloqueadores inmunitarios. La razón principal es que un mayor número de personas pueden beneficiarse de estas terapias y requieren menos tratamientos con efectos secundarios graves.
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- La función de las células dendríticas en la modulación de la respuesta del huésped – PubMed (nih.gov)
- Fronteras | Papel de las células dendríticas en el control inmunitario natural de la infección por VIH-1 | Inmunología (frontiersin.org)
- Células dendríticas | Sociedad Británica de Inmunología
- Potenciación de la terapia de células dendríticas en tumores sólidos con tratamiento convencional inmunomodulador: Terapia Molecular – Oncolítica
- Células dendríticas mieloides: Desarrollo, funciones y papel en la inflamación aterosclerótica – PubMed (nih.gov)
- Tratamiento con células madre para el cáncer en México | Inmunoterapia con células dendríticas (stemcellmexico.org)
- https://europepmc.org/article/med/25999945
